Das Pfeiffersche Drüsenfieber ist eine ansteckende Krankheit, die erkältungsähnliche Symptome auslöst, dazu gehören besonders Fieber und geschwollene Lymphknoten. Im Volksmund wird das Pfeiffersche Drüsenfieber auch als Kusskrankheit bezeichnet, da die Ansteckung überwiegend durch Speichelkontakt, etwa beim Küssen, erfolgt. Ebenfalls wird das Pfeiffersche Drüsenfieber als Morbus Pfeiffer oder Mononukleose bezeichnet.
Besonders Jugendliche und junge Erwachsen stecken sich mit dieser Krankheit an, welche in der Regel durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) ausgelöst werden.
Die Anzeichen und Symptome einer infektiösen Mononukleose variieren mit dem Alter. Jedoch sind die Symptome bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen deutlich erkennbar und die Infektion mit dem EBV kann mehrere Wochen andauern.
Die ansteckende Krankheit beginnt zunächst mit unspezifischen Beschwerden, die einer Grippe oder Erkältung ähneln. Dazu gehören etwa Kopf-oder Gliederschmerzen, Halsweh, leichtes Fieber und Krankheitsgefühl. Häufig kommt eine Angina tonsillaris (Mandelentzündung) hinzu, bei der die Mandeln mit einem weißlichen Belag bedeckt sind. Auch geschwollene Lymphknoten sind ein typisches Symptom, an Hals und Nacken, aber auch unter den Armen oder in der Leistengegend können die Lymphknoten anschwellen. Diese Schwellungen sind jedoch selten schmerzhaft.
Ebenfalls tritt starke Müdigkeit und Erschöpfung auf, auch die Milz kann vergrößert sein. In einigen Fällen tritt ein Hautausschlag auf, der kleine Rötungen haben kann, aber auch quaddelartige Schwellungen mit starkem Juckreiz aufweisen kann.
Vor der Pubertät produziert die Krankheit typischerweise nur grippeähnliche Symptome, wenn überhaupt. Wenn sie gefunden werden, sind die Symptome ähnlich wie bei gewöhnlichen Halsentzündungen (leichte Pharyngitis, mit oder ohne Mandelentzündung).So haben Kleinkinder etwa kaum Symptome und das Krankheitsbild ähnelt dem einer leichten Erkältung, oft bleibt die Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus unbemerkt.
In der Adoleszenz und im jungen Erwachsenenalter weist die Krankheit einen charakteristischen Dreiklang auf:
Ein weiteres wichtiges Symptom ist die Müdigkeit. Kopfschmerzen sind häufig, und manchmal treten auch Bauchschmerzen mit Übelkeit oder Erbrechen auf. Die Symptome verschwinden meist nach ca. 2-4 Wochen.
Allerdings können Müdigkeit und ein allgemeines Unwohlsein (Unwohlsein) manchmal monatelang anhalten. Die Müdigkeit dauert in schätzungsweise 28% der Fälle mehr als einen Monat. Mildes Fieber, geschwollene Halsdrüsen und Körperschmerzen können auch über 4 Wochen hinaus andauern. Die meisten Menschen sind in der Lage, ihre gewohnten Aktivitäten innerhalb von 2-3 Monaten wieder aufzunehmen. Das markanteste Zeichen der Erkrankung ist oft die Pharyngitis, die häufig von vergrößerten Mandeln mit Eiter begleitet wird - ein Exsudat ähnlich dem bei Streptokokken.
In etwa 50% der Fälle sind kleine rötlich-violette Flecken, die Petechien genannt werden, auf dem Gaumen zu sehen. Palatinale Enanthem kann auch vorkommen, ist aber relativ selten. Die Milzvergrößerung ist in der zweiten und dritten Woche üblich, auch wenn dies bei der körperlichen Untersuchung nicht erkennbar ist. Selten kann die Milz reißen. Es kann auch zu einer Vergrößerung der Leber kommen. Gelbsucht tritt nur gelegentlich auf. Eine kleine Minderheit von Menschen zeigt spontan einen Ausschlag, meist an den Armen oder am Rumpf, der makulär (morbilliform) oder papulös sein kann. Fast alle Menschen, die Amoxicillin oder Ampicillin erhalten, entwickeln schließlich einen generalisierten, juckenden makulopapulösen Ausschlag, was jedoch nicht bedeutet, dass die Person in Zukunft wieder Nebenwirkungen auf Penicilline haben wird. Gelegentliche Fälle von Erythema nodosum und Erythema multiforme wurden gemeldet. Gelegentlich können auch Anfälle auftreten.
Die infektiöse Mononukleose betrifft vor allem jüngere Erwachsene. Wenn ältere Erwachsene die Krankheit bekommen, haben sie seltener charakteristische Anzeichen und Symptome wie Halsschmerzen und Lymphadenopathie. Stattdessen können sie in erster Linie anhaltendes Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein und Körperschmerzen erleiden. Sie haben eher eine Lebervergrößerung und Gelbsucht. Menschen über 40 Jahren entwickeln eher schwere Krankheiten.
Die genaue Zeitspanne zwischen Infektion und Symptomen ist unklar. Eine Überprüfung der Literatur ergab eine Schätzung von 33-49 Tagen. Bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen wird angenommen, dass die Symptome etwa 4-6 Wochen nach der Erstinfektion auftreten. Der Beginn ist oft allmählich, kann aber auch abrupt sein. Den Hauptsymptomen können 1-2 Wochen Müdigkeit, Unwohlsein und Körperschmerzen vorausgehen.
Frisch Infizierte geben das Virus besonders leicht weiter, denn in dieser Zeit werden besonders viele Erreger über den Speichel freigesetzt. Um eine Ansteckung zu vermeiden, sollten die Betroffenen in den ersten Monaten nach der Erstinfektion das Küssen unterlassen und ungeschützten Geschlechtsverkehr vermeiden.
Nach einmaligen Ansteckung mit dem Pfeifferschen Drüsenfieber, bleibt der Träger des Virus ein Leben lang im Körper der Personen. Zwar leiden die infizierten dann nicht mehr an den Symptomen, da das Immunsystem den Erreger in Schach hält, aber das Virus immer wieder in den Speichel abgegeben. Deshalb können Infizierte mit dem Pfeifferschen-Drüsenfieber auch nach Abklingen der Symptome ein Leben lang andere Personen anstecken.
Etwa 90% der Fälle von infektiöser Mononukleose werden durch das Epstein-Barr-Virus verursacht, das zur Familie der Herpesviridae gehört. Es ist eines der weltweit am häufigsten vorkommenden Viren. Entgegen der landläufigen Meinung ist das Epstein-Barr-Virus nicht hoch ansteckend. Es kann nur durch direkten Kontakt mit dem Speichel einer infizierten Person, z.B. durch Küssen oder Teilen von Zahnbürsten, kontrahiert werden.
Im Alter von 40 Jahren waren etwa 95 % der Bevölkerung diesem Virus ausgesetzt, aber nur 15-20 % der Jugendlichen und etwa 40 % der exponierten Erwachsenen sind tatsächlich infiziert.
Eine Minderheit der Fälle von infektiöser Mononukleose wird durch das humane Cytomegalievirus (CMV) verursacht, eine andere Art von Herpesvirus. Dieses Virus wird in Körperflüssigkeiten wie Speichel, Urin, Blut und Tränen gefunden. Eine Person wird durch direkten Kontakt mit infizierten Körperflüssigkeiten mit diesem Virus infiziert.
Das Cytomegalievirus wird am häufigsten durch Küssen und Geschlechtsverkehr übertragen. Es kann auch von einer infizierten Mutter auf ihr ungeborenes Kind übertragen werden. Dieses Virus ist oft "still", weil die Zeichen und Symptome für den Infizierten nicht spürbar sind. Es kann jedoch lebensbedrohliche Krankheiten bei Säuglingen, HIV-Patienten, Transplantationsempfängern und Menschen mit einem schwachen Immunsystem verursachen. Für diejenigen mit einem schwachen Immunsystem kann das Zytomegalievirus schwerwiegendere Krankheiten wie Lungenentzündungen und Entzündungen der Netzhaut, der Speiseröhre, der Leber, des Dickdarms und des Gehirns verursachen.
Ungefähr 90% der menschlichen Bevölkerung ist mit dem Cytomegalievirus infiziert, wenn sie das Erwachsenenalter erreicht haben, aber die meisten sind sich der Infektion nicht bewusst. Sobald eine Person mit dem Zytomegalievirus infiziert wird, bleibt das Virus sein ganzes Leben lang in seinen Körperflüssigkeiten.
Die Epstein-Barr-Virusinfektion wird über den Speichel übertragen und hat eine Inkubationszeit von vier bis sieben Wochen. Die Zeitspanne, in der eine Person ansteckend bleibt, ist unklar, aber die Chancen, die Krankheit an eine andere Person weiterzugeben, können in den ersten sechs Wochen nach der Infektion am höchsten sein.
Das Virus vermehrt sich zunächst in den Epithelzellen des Rachens (die eine Rachenentzündung oder Halsschmerzen verursachen) und später vor allem in den B-Zellen (die über ihre CD21 eingedrungen sind). Die Immunantwort des Wirtes beinhaltet zytotoxische (CD8-positive) T-Zellen gegen infizierte B-Lymphozyten, was zu vergrößerten, atypischen Lymphozyten (Downey-Zellen) führt. Wenn die Infektion akut ist (jüngster Ausbruch, statt chronisch), werden heterophile Antikörper gebildet.
Cytomegalievirus, Adenovirus und Toxoplasma gondii (Toxoplasmose) Infektionen können ähnliche Symptome wie infektiöse Mononukleose verursachen, aber ein heterophiler Antikörpertest wird diese Infektionen negativ testen und von infektiöser Mononukleose unterscheiden. Mononukleose wird manchmal von einer sekundären Kälteagglutininkrankheit begleitet, einer Autoimmunerkrankung, bei der abnormale zirkulierende Antikörper gegen rote Blutkörperchen zu einer Form der autoimmunen hämolytischen Anämie führen können. Das nachgewiesene Kälteagglutinin ist anti-i-spezifisch.
Diagnostische Modalitäten für die infektiöse Mononukleose umfassen:
Die Anwesenheit einer vergrößerten Milz und geschwollene hintere zervikale, axilläre und inguinale Lymphknoten sind die nützlichsten Indizien, um eine Diagnose der infektiösen Mononukleose zu vermuten. Auf der anderen Seite sind das Fehlen von geschwollenen Lymphknoten und Müdigkeit die nützlichsten, um das Pfeiffersche-Drüsenfieber auszuschließen. Die Unempfindlichkeit der körperlichen Untersuchung beim Nachweis einer vergrößerten Milz bedeutet, dass sie nicht als Nachweis gegen infektiöse Mononukleose verwendet werden sollte. Eine körperliche Untersuchung kann auch Petechien im Gaumen zeigen.
Körperliche Untersuchung
Der heterophile Antikörpertest funktioniert durch Agglutination der roten Blutkörperchen von Meerschweinchen, Schafen und Pferden. Dieser Test ist spezifisch, aber nicht besonders empfindlich (mit einer falsch-negativen Rate von bis zu 25% in der ersten Woche, 5-10% in der zweiten und 5% in der dritten Woche). Etwa 90% der Patienten haben heterophile Antikörper in Woche 3 und verschwinden in weniger als einem Jahr. Die am Test beteiligten Antikörper interagieren nicht mit dem Epstein-Barr-Virus oder einem seiner Antigene. Der Monospot-Test wird wegen seiner geringen Genauigkeit nicht für den allgemeinen Gebrauch durch das CDC empfohlen.
Serologische Tests weisen Antikörper gegen das Epstein-Barr-Virus nach. Immunglobulin G (IgG), wenn positiv, spiegelt hauptsächlich eine frühere Infektion wider, während Immunglobulin M (IgM) hauptsächlich eine aktuelle Infektion widerspiegelt. EBV-targeting-Antikörper können auch danach klassifiziert werden, an welchen Teil des Virus sie sich binden:
Im negativen Fall sind diese Tests genauer als der heterophile Antikörpertest, um eine infektiöse Mononukleose auszuschließen. Im positiven Fall weisen sie eine ähnliche Spezifität wie der heterophile Antikörpertest auf. Daher sind diese Tests für die Diagnose der infektiösen Mononukleose bei Menschen mit sehr suggestiven Symptomen und einem negativen heterophilen Antikörpertest nützlich.
Etwa 10% der Menschen, die ein Krankheitsbild der infektiösen Mononukleose aufweisen, haben keine akute Epstein-Barr-Virusinfektion. Eine Differentialdiagnose der akuten infektiösen Mononukleose muss die akute Zytomegalievirus-Infektion und die Toxoplasma gondii-Infektion berücksichtigen. Da die Behandlung der Erkrankungen sehr ähnlich ist, ist es nicht immer hilfreich oder möglich, zwischen Epstein-Barr-Virus-Mononukleose und Zytomegalievirus-Infektion zu unterscheiden.
Bei schwangeren Frauen ist jedoch die Differenzierung der Mononukleose von der Toxoplasmose wichtig, da sie mit erheblichen Folgen für den Fötus verbunden ist. Eine akute HIV-Infektion kann ähnliche Symptome wie eine infektiöse Mononukleose nachahmen, und Tests sollten für schwangere Frauen aus dem gleichen Grund wie Toxoplasmose durchgeführt werden. Menschen mit infektiöser Mononukleose werden manchmal mit einer Streptokokkenpharyngitis (wegen der Symptome von Fieber, Pharyngitis und Adenopathie) falsch diagnostiziert und mit Antibiotika wie Ampicillin oder Amoxicillin behandelt. Andere Bedingungen, von denen zu unterscheiden infektiöse Mononukleose gehören Leukämie, Mandelentzündung, Diphtherie, Erkältung und Grippe (Grippe).
Infektiöse Mononukleose ist in der Regel selbstlimitierend, so dass nur symptomatische oder unterstützende Behandlungen eingesetzt werden. Das Bedürfnis nach Ruhe und Rückkehr zu den üblichen Aktivitäten nach der akuten Phase der Infektion kann vernünftigerweise auf dem allgemeinen Energieniveau der Person beruhen. In dem Bemühen, das Risiko eines Milzrisses zu verringern, raten Experten jedoch, Kontaktsportarten und andere schwere körperliche Aktivitäten zu vermeiden, insbesondere bei erhöhtem Abdominaldruck oder Valsalva-Manöver (wie beim Rudern oder Krafttraining), für mindestens die ersten 3-4 Wochen der Erkrankung oder bis sich die Milzvergrößerung gelöst hat-
Paracetamol (Acetaminophen) und NSAIDs, wie Ibuprofen, können verwendet werden, um Fieber und Schmerzen zu reduzieren. Prednisone, ein Kortikosteroid, während verwendet, um zu versuchen, Kehlkopfschmerzen oder vergrößerte Mandeln zu verringern, bleibt umstritten wegen des Mangels an Beweisen, dass es wirksam ist und das Potenzial für Nebenwirkungen. Intravenöse Kortikosteroide, in der Regel Hydrocortison oder Dexamethason, werden nicht für die Routineanwendung empfohlen, können aber nützlich sein, wenn das Risiko einer Atemwegsobstruktion, einer sehr niedrigen Thrombozytenzahl oder einer hämolytischen Anämie besteht.
Es gibt wenig Beweise für die Verwendung von antiviralen Mitteln wie Aciclovir und Valacyclovir, obwohl sie den anfänglichen Virusabbau reduzieren können. Obwohl antivirale Mittel nicht für Menschen mit einfacher infektiöser Mononukleose empfohlen werden, können sie (in Verbindung mit Steroiden) bei der Behandlung schwerer EBV-Manifestationen wie EBV-Meningitis, peripherer Neuritis, Hepatitis oder hämatologischen Komplikationen nützlich sein. Obwohl Antibiotika keine antivirale Wirkung entfalten, können sie zur Behandlung von bakteriellen Sekundärinfektionen des Rachens, z.B. mit Streptokokken (Streptokokken), indiziert sein. Allerdings werden Ampicillin und Amoxicillin während einer akuten Epstein-Barr-Virusinfektion nicht empfohlen, da sich ein diffuser Ausschlag entwickeln kann.
Splenomegalie ist ein häufiges Symptom der infektiösen Mononukleose und Gesundheitsdienstleister können in Erwägung ziehen, eine Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle durchzuführen, um einen Einblick in die Vergrößerung der Milz einer Person zu erhalten. Da die Milzgröße jedoch sehr unterschiedlich ist, ist die Ultraschalluntersuchung keine gültige Technik zur Beurteilung der Milzvergrößerung und sollte nicht unter typischen Umständen oder bei Routineentscheidungen über die Sportfähigkeit eingesetzt werden.
Schwere Komplikationen sind selten und treten in weniger als 5% der Fälle auf:
Wenn die akuten Symptome einer Erstinfektion verschwinden, kehren sie oft nicht mehr zurück. Aber einmal infiziert, trägt der Patient das Virus für den Rest seines Lebens. Das Virus lebt normalerweise schlafend in B-Lymphozyten. Unabhängige Infektionen der Mononukleose können mehrfach auftreten, unabhängig davon, ob der Patient das Virus bereits im Ruhezustand trägt. Periodisch kann sich das Virus reaktivieren, wobei der Patient wieder infektiös ist, aber meist ohne Krankheitssymptome. Normalerweise hat ein Patient nur wenige, wenn überhaupt, weitere Symptome oder Probleme durch die latente B-Lymphozyten-Infektion. In empfindlichen Wirten unter den entsprechenden Umweltstressoren kann das Virus jedoch reaktivieren und vage körperliche Symptome verursachen (oder subklinisch sein), und während dieser Phase kann sich das Virus auf andere ausbreiten.
Die charakteristische Symptomatik der infektiösen Mononukleose scheint erst im späten neunzehnten Jahrhundert berichtet worden zu sein. Der renommierte russische Kinderarzt Nil Filatov berichtete 1885 über einen infektiösen Prozess, den er "idiopathische Denitis" nannte, mit Symptomen, die einer infektiösen Mononukleose entsprechen, und 1889 berichtete ein deutscher Balneologe und Kinderarzt, Emil Pfeiffer, unabhängig voneinander über ähnliche Fälle (zum Teil mit geringerem Schweregrad), die sich in Familien häuften, für die er den Begriff Drüsenfieber prägte.
Das Wort Mononukleose hat mehrere Sinne. Sie kann sich auf eine beliebige Monozytose (übermäßige Anzahl zirkulierender Monozyten) beziehen, wird aber heute meist im engeren Sinne der infektiösen Mononukleose verwendet, die durch EBV verursacht wird und deren Befund Monozytose ist. Der Begriff "infektiöse Mononukleose" wurde 1920 von Thomas Peck Sprunt und Frank Alexander Evans in einer klassischen klinischen Beschreibung der Erkrankung im Bulletin des Johns Hopkins Hospital mit dem Titel "Mononukleäre Leukozytose als Reaktion auf eine akute Infektion (infektiöse Mononukleose)" geprägt.
Das Epstein-Barr-Virus wurde erstmals 1964 von Michael Anthony Epstein und Yvonne Barr an der University of Bristol in Burkitt-Lymphomzellen nachgewiesen. Der Zusammenhang mit der infektiösen Mononukleose wurde 1967 von Werner und Gertrude Henle am Children's Hospital in Philadelphia aufgedeckt, nachdem ein Laborant, der mit dem Virus zu tun hatte, an der Krankheit erkrankt war: Ein Vergleich von Serumproben, die vom Techniker vor und nach dem Ausbruch entnommen wurden, ergab die Entwicklung von Antikörpern gegen das Virus.