Eierstockkrebs

(Ovarialkarzinom)

ca. 10572 Worte
ungefähre Lesezeit 38 Minuten 26 Sekunden

Inhaltsverzeichnis

  1. Definition & Eigenschaften
  2. Anzeichen und Symptome
    1. Früherkennung
    2. Stadien des Ovarialkarzinoms
    3. Kinder
  3. Risikofaktoren & Ursachen
    1. Hormone
    2. Genetik
    3. Umweltfaktoren
    4. Weitere Faktoren: Lebensstil
    5. Welche Faktoren mindern das Risiko für Eierstockkrebs?
  4. Entstehung des Eierstockkrebs
  5. Diagnose: Wie Eierstockkrebs erkannt wird
    1. Körperliche Untersuchung & Bluttest
      1. Risikobewertung
    2. Pathologie: Beschaffenheit & Veränderungen
      1. Die unterschiedlichen Formen des Eicherstockkrebs
      2. Epithelkarzinom
        1. Seröses Karzinom
        2. Kleinzelliges Karzinom
          1. Primäres Peritonealkarzinom
        3. Klarzelliges Karzinom
        4. Klarzelliges Adenokarzinom
        5. Endometrioid
          1. Bösartiger gemischter müllerianischer Tumor (Karzinosarkom)
        6. Schleimig
          1. Muköses Adenokarzinom
          2. Pseudomyxoma peritonei
        7. Undifferenziertes Epithel
          1. Bösartiger Brennertumor
          2. Übergangszellkarzinom
        8. Sex-Cord-Strom-Tumor
          1. Granulosa-Zelltumor
            1. Erwachsener Granulosa-Zelltumor
            2. Juveniler Granulosa-Zelltumor
          2. Sertoli-Leydig-Zelltumor
          3. Sklerosierende Stroma-Tumore
        9. Keimzelltumor
          1. Dysgerminom
          2. Choriokarzinom
          3. Unreife (feste) Teratome
          4. Reife Teratome (Dermoidzyste)
          5. Dottersack-Tumor/Endodermaler Sinustumor
          6. Embryonales Karzinom
          7. Polyembryom
        10. Plattenepithelkarzinom
        11. Gemischte Tumore
        12. Sekundäres Ovarialkarzinom
        13. Niedrig bösartige potenzielle Tumore
      3. Stadien
        1. FIGO
        2. AJCC/TNM
        3. Bewertung
      4. Screening
      5. Prävention
      6. Behandlung
        1. Operation
        2. Chemotherapie
          1. Platin-empfindlich oder platinresistent
        3. Strahlentherapie
        4. Hormonelle Therapie
        5. Immuntherapie
        6. Fortsetzung
        7. Palliativmedizin
        8. Psychosoziale Betreuung
      7. Prognose
        1. Prognostische Faktoren
        2. Überlebensraten
        3. Wiederholungsraten
      8. Epidemiologie:
        1. Vereinigte Staaten
        2. Vereinigtes Königreich
        3. Ethnizität
        4. Ältere Frauen
      9. In der Schwangerschaft
      10. Andere Tiere
      11. Forschung
        1. Screening
        2. Prognoseforschung
        3. Immuntherapie
        4. Pharmakologie
        5. Hormone und Strahlung
        6. Entzündung
        7. Klinische Studien

Definition & Eigenschaften

Der Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) ist die zweithäufigste bösartige Erkrankung der weiblichen Geschlechtsorgane. Das Auftreten der Erkrankung nimmt mit steigendem Alter zu. In mehr als zwei Drittel der Fälle wird die Erkrankung erst in einem weit fortgeschrittenen Stadium entdeckt, weil lange Zeit zunächst keine Symptome auftreten oder diese falsch diagnostiziert werden. Starke oder sogar schmerzhafte Beschwerden zeigen sich häufig erst im Spätstadium der Krankheit.

Anzeichen und Symptome

Früherkennung

Frühe Anzeichen und Symptome von Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) gibt es normalerweise nur selten und können deshalb fehlen oder schwer erkennbar sein. Das ist ein wesentlicher Grund, weshalb Eierstockkrebs zumeist erst spät und im fortgeschrittenen Stadium erkannt und diagnostiziert wird. In den meisten Fällen entwickeln sich die Symptome erst mehrere Monate bevor sie erkannt und diagnostiziert werden. Zusätzlich können diese Symptome zunächst falsch diagnostiziert werden, zum Beispiel als Reizdarmsyndrom. Die Diagnostik von Eierstockkrebs ist oft erschwert, da die frühen Stadien dieser Krankheit häufig schmerzlos sind. Die Wahrscheinlichkeit an Eierstockkrebs zu erkranken, ist jedoch gering, auch ist nur ein fünftel der Eierstocktumoren bösartig. Mit zunehmenden Alter steigt das Risiko für einen bösartigen Tumor.

Es gibt Eierstocktumore mit einem niedrigem bösartigem Potential, auch Borderline-Tumore genannt (engl.= Tumor of low malignant potential low, LMP), diese sind besonders schwer zu erkennen, da sie keinen Anstieg des CA125-Spiegels (spezieller Tumormarker: bestimmter Blutwert) verursachen und nicht mit einem Ultraschall identifizierbar sind. 

Typische Symptome von Eierstockkrebs:

  • anhaltende oder wiederholt auftretende Blähungen
  • Bauch- oder Beckenschmerzen sowie -beschwerden: Völlegefühl, Übelkeit, Sodbrennen
  • Rückenschmerzen,
  • unregelmäßige vaginale Blutungen, außerhalb der Menstruation Schmerzen 
  • Blutungen nach oder während des Geschlechtsverkehrs 
  • Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Durchfall, Verdauungsstörungen,
  • Sodbrennen möglicherweise Harnwegsbeschwerden (einschließlich häufiges Wasserlassen und dringendes Wasserlassen).

Für eine aussagekräftige Diagnose und Gewissheit sollten Sie diese Symptome dringend ärztlich abklären lassen. Es ist nicht garantiert, dass Sie Eierstockkrebs haben, denn oft haben diese Symptome auch harmlose Ursachen.

Stadien des Ovarialkarzinoms

Nach der FIGO-Klassifikation (International Federation of Gynecology and Obstetrics) wird Eierstockkrebs in vier Stadien eingeteilt:

  • Stadium I: Der Tumor befällt einen oder beide Eierstöcke
  • Stadium II: Der Krebs breitet sich im Becken aus
  • Stadium III: Krebszellen befinden sich auch außerhalb des Beckens in der Bauchhöhle oder bereits in den Lymphknoten
  • Stadium IV: Tumorzellen haben sich in andere Körperregionen außerhalb der Bauchhöhle abgesiedelt (Fernmetastasen)

Kinder

Bei Jugendlichen oder Kindern mit Ovarialtumoren können starke Bauchschmerzen, Reizungen des Bauchfells oder Blutungen auftreten. Symptome von Sexualstrangstromtumoren produzieren Hormone, die die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale beeinflussen können. Bei präpubertären Kindern können sich Geschlechtsstrangstromtumore in der frühen Pubertät manifestieren; Bauchschmerzen und Distensionen sind ebenfalls häufig. Jugendliche mit Sexualstrangstromtumoren können eine Amenorrhoe erleiden. Wenn der Krebs fortgeschrittener wird, kann es zu einer Ansammlung von Flüssigkeit im Bauchraum kommen. Wenn die Bösartigkeit bis zum Zeitpunkt der Aszites nicht diagnostiziert wurde, wird sie in der Regel kurz danach diagnostiziert. Fortgeschrittene Krebserkrankungen können auch Bauchmassen, Lymphknotenmassen oder Pleuraergüsse verursachen.

Risikofaktoren & Ursachen

Fünf bis zehn Prozent der Frauen mit Eierstockkrebs haben eine familiäre Veranlagung für Brust- und Eierstockkrebs, somit ist eine genetische Veranlagung für Eierstocktumoren der Grund für das Risiko und die Ursache. Etwa jeder zehnte Eierstockkrebs ist darauf zurückzuführen. Der Tumor tritt in diesem Fall familiär gehäuft auf. Der Grund für diese Vererbung ist, dass die Erbanlagen (Gene) dieser Frauen eine Störung auweisenf, eine sogenannte Mutation. Disee Mutationen erhöhen das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, weshalb die Betroffene typischerweise bereits vor dem 50. Lebensjahr erkranken.

Die Gefahr, diese Tumorart zu bekommen, verringert sich bei Frauen, die bereits mehrere Kinder geboren haben, denn Kinderlosigkeit ist ein Risikofaktor. Wahrscheinlich weil durch die Schwangerschaft der Eisprung unterdrückt wird, desshalb kann die Einnahme der Anti-Baby-Pille bei Frauen im gebärfähigen Alter oder Stillen das Risiko ebenfalls vermindern. Eierstockkrebs hängt mit der Dauer des Eisprungs zusammen, denn während des Eisprungs werden die Zellen ständig zur Teilung angeregt, während die Ovulationszyklen weitergehen. Das Risko an Eierstockkrebs zu erkranken steigt mit der Zahl der Eisprünge im Leben einer Frau. Daher sind Menschen, die keine Kinder geboren haben, doppelt so gefährdet wie diejenigen, die Eierstockkrebs haben. Ein längerer Eisprung durch eine frühe erste Menstruation und die späte Menopause ist ebenfalls ein Risikofaktor.

Weitere Risikofaktoren sind zum Beispiel Adipositas, Hormonersatztherapie (in den Wechseljahren) und das erhöhte Alter.

Das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, ist geringer für Frauen, die weniger Menstruationszyklen, keine Menstruationszyklen, Stillen, orale Kontrazeptiva, Mehrlingsschwangerschaften und eine frühe Schwangerschaft haben. 

Hormone

Die Verwendung von Fruchtbarkeitsmedikamenten kann zur Bildung eines grenzwertigen Ovarialtumors beitragen, aber der Zusammenhang zwischen beiden ist umstritten und schwer zu untersuchen. Fruchtbarkeitsmedikamente können mit einem höheren Risiko für Borderline-Tumore verbunden sein. Diejenigen, die wegen Unfruchtbarkeit behandelt wurden, aber ohne Schwangerschaft bleiben, haben ein höheres Risiko für epithelialen Eierstockkrebs; als die Frauen, die erfolgreich wegen Unfruchtbarkeit behandelt werden und anschließend gebären. Dies kann an der Abspaltung von Präkanzerosezellen während der Schwangerschaft liegen, aber die Ursache bleibt unklar. Der Risikofaktor kann stattdessen die Unfruchtbarkeit selbst sein, nicht die Behandlung.

Hormonelle Zustände wie das polyzystische Ovarialsyndrom und die Endometriose sind mit Eierstockkrebs assoziiert, aber der Zusammenhang ist nicht vollständig bestätigt. Hormonersatztherapien (HRT) mit Östrogen während der Wechseljahre erhöhen wahrscheinlich das Risiko von Eierstockkrebs.

Vor der Menopause kann Fettleibigkeit das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen, aber dieses Risiko besteht nicht nach der Menopause. Dieses Risiko ist auch bei denjenigen relevant, die sowohl fettleibig sind als auch noch nie HRT verwendet haben. Eine ähnliche Assoziation mit Eierstockkrebs tritt bei größeren Menschen auf.

Genetik

Eine Familiengeschichte von Eierstockkrebs ist ein Risikofaktor für Eierstockkrebs. Menschen mit erblichen Nonpolyposis-Darmkrebs (Lynch-Syndrom), sowie Menschen mit BRCA-1 und BRCA-2 genetischen Anomalien sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt. Der wichtigste genetische Risikofaktor für Eierstockkrebs ist eine Mutation in BRCA1 oder BRCA2 DNA-Mismatch-Reparaturgenen, die in 10% der Fälle von Eierstockkrebs vorhanden ist. Nur ein Allel muss mutiert werden, um eine Person einem hohen Risiko auszusetzen. Das Gen kann entweder über die mütterliche oder väterliche Linie vererbt werden, hat aber eine variable Penetranz. Obwohl Mutationen in diesen Genen sind in der Regel mit einem erhöhten Risiko von Brustkrebs verbunden sind, tragen sie auch ein erhebliches lebenslanges Risiko von Eierstockkrebs, ein Risiko, das in den 40er und 50er Jahren eines Menschen seinen Höhepunkt erreicht. Das niedrigste genannte Risiko liegt bei 30% und das höchste bei 60%. Mutationen in BRCA1 haben ein lebenslanges Risiko an Eierstockkrebs zu erkranken von 15-45%. Mutationen in BRCA2 sind weniger riskant als solche mit BRCA1, mit einem Lebenszeitrisiko von 10% (niedrigstes zitiertes Risiko) bis 40% (höchstes zitiertes Risiko).

In den Vereinigten Staaten werden fünf von 100 Frauen mit einem Verwandten ersten Grades, der an Eierstockkrebs erkrankt ist, schließlich selbst an Eierstockkrebs erkranken, wodurch sich das Risiko von Frauen mit nicht betroffenen Familienmitgliedern verdreifacht. Sieben von 100 Frauen mit zwei oder mehr Verwandten mit Eierstockkrebs bekommen schließlich Eierstockkrebs. Im Allgemeinen haben 5-10% der Fälle von Eierstockkrebs eine genetische Ursache. BRCA-Mutationen sind mit hochgradigem serösem nicht-schleimigem Ovarialkarzinom assoziiert. Eine starke Familiengeschichte von Endometriumkrebs, Dickdarmkrebs oder anderen gastrointestinalen Krebsarten kann auf das Vorhandensein eines Syndroms hinweisen, das als hereditärer Nonpolyposis-Kolorektalkrebs (auch als Lynch-Syndrom bekannt) bekannt ist und ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Reihe von Krebsarten, einschließlich Eierstockkrebs, mit sich bringt.

Umweltfaktoren

Die Industrieländer, mit Ausnahme von Japan, haben eine hohe Rate an epithelialem Eierstockkrebs, der auf die Ernährung in diesen Ländern zurückzuführen sein kann. Kaukasier sind bei einem 30-40% höheren Risiko für Eierstockkrebs im Vergleich zu schwarzen und hispanischen Menschen, wahrscheinlich aufgrund von sozioökonomischen Faktoren; weiße Frauen haben in der Regel weniger Kinder und unterschiedliche Raten von gynäkologischen Operationen, die das Risiko für Eierstockkrebs beeinflussen. Kohortenstudien haben einen Zusammenhang zwischen Milchkonsum und Eierstockkrebs gefunden, aber Fall-Kontroll-Studien zeigen diesen Zusammenhang nicht. Es gibt gemischte Hinweise auf die Wirkung von rotem Fleisch und verarbeitetem Fleisch bei Eierstockkrebs. Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass Talkum, Pestizide und Herbizide das Risiko von Eierstockkrebs erhöhen. 

Weitere Faktoren: Lebensstil

Der Alkoholkonsum scheint nicht mit Eierstockkrebs zusammenzuhängen. Andere Faktoren, die untersucht wurden, wie Rauchen, niedrige Vitamin-D-Spiegel im Blut, das Vorhandensein von Einschluss-Ovarialzysten und die Infektion mit dem humanen Papillomavirus (die Ursache für einige Fälle von Gebärmutterhalskrebs), wurden als Risikofaktoren für Eierstockkrebs widerlegt. 

Regelmäßiges Sitzen über einen längeren Zeitraum ist mit einer höheren Mortalität durch epithelialen Eierstockkrebs verbunden. Das Risiko wird durch regelmäßige Bewegung nicht negiert, aber gesenkt. Ein erhöhtes Alter (bis in die 70er Jahre) ist ein Risikofaktor für epithelialen Eierstockkrebs, da sich mehr Mutationen in den Zellen ansammeln und schließlich Krebs verursachen können. Die über 80-Jährigen haben ein etwas geringeres Risiko. Rauchender Tabak ist mit einem höheren Risiko für schleimigen Eierstockkrebs verbunden; nach der Raucherentwöhnung kehrt das Risiko schließlich zur Normalität zurück. 

Welche Faktoren mindern das Risiko für Eierstockkrebs?

Die Unterdrückung des Eisprungs, die sonst zu einer Schädigung des Ovarialepithels und damit zu einer Entzündung führen würde, ist in der Regel protektiv. Dieser Effekt kann durch Kinder, die Einnahme von kombinierten oralen Verhütungsmitteln und Stillen erreicht werden, die allesamt schützende Faktoren sind. Jede Geburt verringert das Risiko von Eierstockkrebs mehr, und dieser Effekt wird mit bis zu fünf Geburten gesehen. Kombinierte orale empfängnisverhütende Mittel reduzieren das Risiko von Eierstockkrebs um bis zu 50%, und die schützende Wirkung kombinierter Anti-Baby-Pillen kann 25-30 Jahre nach deren Absetzen anhalten.

Die regelmäßige Einnahme von Aspirin oder Acetaminophen (Paracetamol) kann mit einem geringeren Risiko für Eierstockkrebs verbunden sein; andere NSAR scheinen keine ähnliche Schutzwirkung zu haben. Die Sterilisation (Tubenligatur) ist schützend, da Karzinogene nicht in der Lage sind, über die Scheide, die Gebärmutter und die Eileiter in den Eierstock und die Fimbrien zu gelangen. Die Tubenligatur ist auch bei Frauen mit der BRCA1-Mutation schützend, nicht aber mit der BRCA2-Mutation. Die Hysterektomie reduziert das Risiko und die Entfernung von Eileitern und Eierstöcken (bilaterale Salpingo-Oophorektomie) reduziert das Risiko nicht nur von Eierstockkrebs, sondern auch von Brustkrebs. 

Entstehung des Eierstockkrebs


Gen mutiertMutationsartSubtypPrävalenz
AKT1Erweiterung
3%
AKT2Verstärkung/Mutation
6%, 20%
ARID1APunktmutationEndometrioid und klare Zelle
BECN1Streichung

BRAFPunktmutationminderwertig serös0.5%
BRCA1unsinnige Mutationhochwertig serös5%
BRCA2Leserastermutationhochwertig serös3%
KKND1Erweiterung
4%
KKND2Hochregulierung
15%
KKNE1Erweiterung
20%
CDK12
hochwertig serös
CDKN2AHerunterregulierung (30%) und Streichung (2%)
32%
CTNNNB1
klare Zelle
DICER1Missense-Mutation (somatisch)nicht epithelial29%
DYNLRB1 (km23)Veränderung
42%
EGFRVerstärkung / Überexpression
20%
ERBB2 (Her2/neu)Verstärkung / Überexpressionmuzinös und minderwertig serös30%
FMSKoexpression mit CSF-1
50%
FOXL2Punktmutation (402 C bis G)adulte Granulosazelle~100%
JAG1Erweiterung
2%
JAG2Erweiterung
3%
KRASErweiterungmuzinös und minderwertig serös11%
MAML1Amplifikation und Punktmutation
2%
MAML2Amplifikation und Punktmutation
4%
MAML3Erweiterung
2%
MLH1

1%
NF1Deletion (8%) und Punktmutation (4%)hochwertig serös12%
ANMERKUNG3Amplifikation und Punktmutation
11%
NRAS
minderwertig serös
PIK3C3 (PI3K3)Verstärkung/Mutation
12–20%
PIK3CAErweiterungEndometrioid und klare Zelle18%
PPP2R1A
Endometrioid und klare Zelle
PTENStreichungEndometrioid und klare Zelle7%
RB1Deletion (8%) und Punktmutation (2%)
10%
TGF-βMutation/Überexpression
12%
TP53Mutation/Überexpressionhochwertig serös20–50%
TβRIVeränderung
33%
TβRIIVeränderung
25%
USP36Überexpression

Eierstockkrebs entsteht, wenn Fehler im normalen Eierstockzellwachstum auftreten:

Normalerweise sterben alte oder beschädigte Zellen und neue Zellen nehmen ihren Platz ein. Deshalb ensteht Krebs, wenn sich neue Zellen bilden, die nicht mehr benötigt werden, und alte oder beschädigte Zellen nicht mehr so sterben, wie sie sollten. Der Aufbau von zusätzlichen Zellen bildet oft eine Masse von Gewebe, das als Wucherung oder Tumor bezeichnet wird. Diese anormalen Krebszellen haben viele genetische Anomalien (Fehlbildungen), die sie übermäßig wachsen lassen.

Wenn ein Eierstock eine Eizelle freisetzt, bricht das Eibläschen (Follikel) auf und wird zum Gelbkörper. Diese Struktur muss durch Zellteilung im Eierstock wiederhergestellt werden. Kontinuierliche Ovulation (Eisprung) für eine lange Zeit bedeutet mehr Reparatur des Eierstocks durch Teilung der Zellen, die Mutationen in jeder Teilung erwerben können.

Insgesamt treten die häufigsten Genmutationen bei Eierstockkrebs bei NF1, BRCA1, BRCA2 und CDK12 auf. Ovarialkarzinome vom Typ I, die tendenziell weniger aggressiv sind, neigen zu Mikrosatelliteninstabilität in mehreren Genen, darunter sowohl Onkogene (vor allem BRAF und KRAS) als auch Tumorsuppressoren (vor allem PTEN). Die häufigsten Mutationen bei Typ-I-Krebs sind KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA und ARID1A. Typ-II-Krebse, der aggressivere Typ, haben verschiedene Gene mutiert, darunter p53, BRCA1 und BRCA2. Niedriggradige Krebsarten neigen dazu, Mutationen in KRAS zu haben, während Krebsarten jedes Grades, die sich aus gering bösartigen potenziellen Tumoren entwickeln, dazu neigen, Mutationen in p53 zu haben. Typ-I-Krebse neigen dazu, sich aus Vorläuferläsionen zu entwickeln, während Typ-II-Krebse aus einem serösen tubalen intraepithelialen Karzinom entstehen können. Seröse Krebserkrankungen, die BRCA-Mutationen aufweisen, haben zwangsläufig auch p53-Mutationen, was darauf hindeutet, dass die Entfernung beider funktioneller Gene für die Entwicklung von Krebs wichtig ist.

Bei 50% der hochgradigen serösen Krebserkrankungen ist die homologe Rekombinations-DNA-Reparatur ebenso dysfunktional wie die Notch- und FOXM1-Signalwege. Sie haben auch fast immer p53-Mutationen. Abgesehen davon sind Mutationen beim hochgradigen serösen Karzinom nur schwer über den hohen Grad der genomischen Instabilität hinaus zu charakterisieren. BRCA1 und BRCA2 sind essentiell für die homologe Rekombination von DNA-Reparatur, und Keimbahnmutationen in diesen Genen finden sich bei etwa 15% der Menschen mit Eierstockkrebs. Die häufigsten Mutationen in BRCA1 und BRCA2 sind die Frameshift-Mutationen, die aus einer kleinen Grundgesamtheit aschkenasischer Juden stammen. Fast 100% der seltenen Schleimhautkarzinome haben Mutationen in KRAS und Amplifikationen von ERBB2 (auch bekannt als Her2/neu). Insgesamt haben 20% der Eierstockkrebserkrankungen Mutationen in Her2/neu. Seröse Karzinome können sich aus serösen Eileiterkarzinomen entwickeln, anstatt sich spontan aus dem Ovarialgewebe zu entwickeln. Andere Karzinome entstehen aus kortikalen Einschlusszysten, die Gruppen von epithelialen Ovarialzellen innerhalb des Stromas sind.

Diagnose: Wie Eierstockkrebs erkannt wird

Körperliche Untersuchung & Bluttest

Die Diagnose von Eierstockkrebs beginnt mit einer körperlichen Untersuchung (einschließlich einer Beckenuntersuchung), einem Bluttest (für CA-125 und manchmal auch andere Marker) und einem transvaginalen Ultraschall. Manchmal wird eine rektovaginale Untersuchung verwendet, um eine Operation zu planen. Die Diagnose muss chirurgisch bestätigt werden, um die Bauchhöhle zu untersuchen, Biopsien (Gewebeproben zur mikroskopischen Analyse) zu entnehmen und nach Krebszellen in der Bauchflüssigkeit zu suchen. Dies hilft festzustellen, ob eine Ovarialmasse gutartig oder bösartig ist.

Die frühen Stadien des Eierstockkrebses (I/II) sind schwierig zu diagnostizieren, da die meisten Symptome unspezifisch sind und daher wenig Nutzen für die Diagnose haben, bis sie sich ausbreiten und in spätere Stadien vordringen (III/IV). Zusätzlich können Symptome von Eierstockkrebs ähnlich dem Reizdarmsyndrom auftreten.

Bei Patienten, bei denen eine Schwangerschaft möglich ist, kann der BHCG-Spiegel während des Diagnoseprozesses gemessen werden. Serum-Alpha-Fetoprotein, neuronspezifische Enolase und Laktatdehydrogenase können bei jungen Mädchen und Jugendlichen mit Verdacht auf Ovarialtumoren gemessen werden, da jüngere Patienten eher bösartige Keimzelltumoren haben. Eine körperliche Untersuchung, einschließlich einer Beckenuntersuchung, und ein Beckenultraschall (transvaginal oder anderweitig) sind für die Diagnose unerlässlich: Die körperliche Untersuchung kann einen erhöhten Bauchumfang und/oder Aszites (Flüssigkeit in der Bauchhöhle) ergeben, während die Beckenuntersuchung eine ovarielle oder abdominale Masse ergeben kann.

Eine adnexale Masse ist ein signifikanter Befund, der häufig auf Eierstockkrebs hinweist, insbesondere wenn er fixiert, knötchenförmig, unregelmäßig, fest und/oder bilateral ist. 13-21% der Adnexalmassen werden durch Bösartigkeit verursacht; Es gibt jedoch auch andere gutartige Ursachen für Adnexalmassen, einschließlich Ovarialfollikelzyste, Leiomyom, Endometriose, ektopische Schwangerschaft, Hydrosalpinx, tuboovarischer Abszess, Ovarialtorsion, Dermoidzyste, Zystadenom (serös oder schleimig), Divertikel- oder Appendixabszess, Tumor der Nervenscheide, Beckenniere, Ureter- oder Blasendivertikel, gutartige zystische Mesotheliome des Peritoneums, Peritonealtuberkulose oder Paraovarialzyste. Eierstöcke, die man fühlen kann, sind auch ein Zeichen von Eierstockkrebs bei Frauen nach der Menopause. Andere Teile einer körperlichen Untersuchung auf Verdacht auf Eierstockkrebs können eine Brustuntersuchung und eine digitale rektale Untersuchung umfassen.

Wenn eine Ovarialmalignität in eine Liste von Diagnosemöglichkeiten aufgenommen wird, wird eine begrenzte Anzahl von Labortests angezeigt. Ein kompletter Blutbild und Serum-Elektrolyt-Test ist in der Regel erhalten, wenn ein Eierstockkrebs vorhanden ist, zeigen diese Tests oft eine hohe Anzahl von Thrombozyten (20-25% der Menschen) und niedrige Blutnatriumspiegel aufgrund von chemischen Signalen, die durch den Tumor abgesondert werden. Ein positiver Test auf Inhibin A und Inhibin B kann auf einen Granulosazelltumor hinweisen. Ein Bluttest auf ein Markermolekül namens CA-125 ist in der Differentialdiagnostik und in der Verlaufskontrolle der Erkrankung nützlich, hat sich aber aufgrund seiner inakzeptablen geringen Sensitivität und Spezifität nicht als effektive Methode zum Screening auf Eierstockkrebs im Frühstadium erwiesen. CA-125-Werte bei prämenopausalen Menschen über 200 U/mL können auf Eierstockkrebs hindeuten, ebenso wie jede Erhöhung bei CA-125 über 35 U/mL bei postmenopausalen Menschen. CA-125 Ebenen sind nicht genau in frühen Stadium Eierstockkrebs, da in vollem Umfang die Hälfte der Stufe I Eierstockkrebs Patienten haben eine normale CA-125 Ebene. CA-125 kann auch bei gutartigen (nicht krebsartigen) Erkrankungen wie Endometriose, Schwangerschaft, Gebärmuttermyomen, Menstruation, Eierstockzysten, systemischem Lupus erythematodes">Lupus erythematodes, Lebererkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, Beckenentzündungen und Leiomyomen erhöht sein.

Andere Tumormarker für Eierstockkrebs sind CA19-9, CA72-4, CA15-3, immunsuppressives saures Protein, Haptoglobin-alpha, OVX1, Mesothelin, Lysophosphatidsäure, Osteopontin und Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23. 

Zur Beurteilung der Ausdehnung des Tumors in der Bauchhöhle wird die CT-Untersuchung bevorzugt, wobei auch die Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt werden kann. Die CT-Untersuchung kann auch nützlich sein, um Flüssigkeit von einem Tumor im Bauchraum zu unterscheiden, insbesondere bei Tumoren mit niedrigem bösartigen Potential. Allerdings können kleinere Tumore nicht erkannt werden. Manchmal wird ein Röntgenbild der Brust verwendet, um Metastasen im Brustkorb oder Pleuraerguss zu erkennen.  Ein Arzt, der Eierstockkrebs vermutet, kann auch eine Mammographie oder eine Endometriumbiopsie (bei abnormalen Blutungen) durchführen, um die Möglichkeit von Brustkrebs bzw. Endometriummalignität zu beurteilen. Die vaginale Ultraschalluntersuchung ist oft die erste bildgebende Studie, die durchgeführt wird, wenn eine adnexale Masse gefunden wird. Mehrere Merkmale einer adnexalen Masse deuten auf eine Malignität der Eierstöcke hin; sie sind normalerweise fest, unregelmäßig, multilokular und/oder groß; und sie haben typischerweise papilläre Merkmale, zentrale Gefäße und/oder unregelmäßige innere Septationen.

Zur endgültigen Diagnose von Eierstockkrebs ist ein chirurgisches Verfahren zur Untersuchung des Abdomens erforderlich. Dies kann ein offener Eingriff (Laparotomie, Schnitt durch die Bauchdecke) oder eine Schlüssellochoperation (Laparoskopie) sein. Dabei wird verdächtiges Gewebe entfernt und zur mikroskopischen Untersuchung geschickt. Dazu gehören in der Regel eine einseitige Salpingo-Oophorektomie, die Entfernung eines einzelnen betroffenen Eierstocks und der Eileiter. Flüssigkeit aus der Bauchhöhle kann auch auf Krebszellen untersucht werden. Wird Krebs gefunden, kann mit diesem Verfahren auch das Ausmaß seiner Ausbreitung (eine Art Tumorstadium) bestimmt werden.

Risikobewertung

Eine allgemein anerkannte Methode zur Abschätzung des Risikos von bösartigem Eierstockkrebs ist der Malignitätsindex (RMI), der auf der Grundlage einer ersten Aufarbeitung berechnet wird. Ein RMI-Wert von über 200 oder 250 wird im Allgemeinen als Hinweis auf ein hohes Risiko für Eierstockkrebs angesehen. Der RMI wird berechnet als: RMI = Ultraschallwert x Wechseljahreswert x CA-125 in U/ml. Zur Bestimmung des Ultraschallwertes und des Menopausenwertes können zwei Methoden verwendet werden, wobei die resultierenden Werte je nach Methode als RMI 1 bzw. RMI 2 bezeichnet werden.
Eigenschaft RMI 1 RMI 2
Ultraschall-Anomalien:
  • mehräugige Zyste
  • feste Bereiche
  • Aszites
  • intraabdominale Metastasen
  • 0 = keine Anomalie
  • 1 = eine Anomalie
  • 3 = zwei oder mehr Anomalien
  • 0 = keine
  • 1 = eine Anomalie
  • 4 = zwei oder mehr Anomalien
Menopause-Score
  • 1 = prämenopausal
  • 3 = nach der Menopause
  • 1 = prämenopausal
  • 4 = nach der Menopause
CA-125 Menge in U/ml Menge in U/ml
Eine weitere Methode zur Quantifizierung des Ovarialkarzinomrisikos ist der Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA), der die Werte über die Zeit beobachtet und bestimmt, ob sie schnell genug ansteigen, um einen transvaginalen Ultraschall zu gewährleisten. Der Risk of Ovarian Malignancy Algorithmus verwendet CA-125 Level und HE4 Level, um das Risiko von Eierstockkrebs zu berechnen; er kann effektiver sein als RMI. Die IOTA-Modelle können verwendet werden, um die Wahrscheinlichkeit abzuschätzen, dass ein adnexaler Tumor bösartig ist. Sie umfassen das LR2-Risikomodell, die Berechnung des Risikos der einfachen Regeln (SRrisk) und die Bewertung verschiedener Neoplasien im Adnexa-Modell (ADNEX), die verwendet werden können, um das Risiko von Malignität in einer adnexalen Masse auf der Grundlage ihrer Eigenschaften und Risikofaktoren zu bewerten. Der QCancer (Ovar)-Algorithmus wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit von Eierstockkrebs durch Risikofaktoren vorherzusagen.

Pathologie: Beschaffenheit & Veränderungen

Eierstockkrebs wird nach dem mikroskopischen Erscheinungsbild seiner Strukturen (Histologie oder Histopathologie) klassifiziert. Die Histologie bestimmt viele Aspekte der klinischen Behandlung, des Managements und der Prognose. Die grobe Pathologie von Eierstockkrebs ist sehr ähnlich, unabhängig vom histologischen Typ:

Tumore haben feste und zystische Massen. Die Arten von Eierstockkrebs bei Frauen ab 20 Jahren sind:

Prozent von
Eierstockkrebs
bei Frauen
Alter 20+
Prozent von
Eierstockkrebs
bei Frauen
Alter 20+ von Unterteilung
HistologieFünf Jahre
RSR
89.7
Oberflächenepithel-stromaler Tumor (Adenokarzinom)54.4

26.4Papilläres seröses Zystadenokarzinom21.0

15.9"Borderline"-Adenokarzinom
(unterschätzt - kurzes Datenerfassungsintervall)
98.2

12.6Adenokarzinom, nicht anders angegeben18.3

9.8Endometrioider Tumor70.9

5.8Seröses Zystadenokarzinom44.2

5.5Papillar21.0

4.2Muzinöses Zystadenokarzinom77.7

4.0Klarzelliger Ovarialtumor61.5

3.4Muköses Adenokarzinom49.1

1.3Zystadenokarzinom50.7
5.5
Karzinom

4.1Karzinom nicht anders angegeben26.8

1.1Geschlechtsstrang-Stromtumor87.8

0.3Andere Karzinome, spezifiziert37.3
1.7
Müllerischer Tumor29.8
1.5
Keimzelltumor91.0

0.8Teratom89.1

0.5Dysgerminom96.8

0.3Andere, spezifiziert85.1
0.6
Nicht anders angegeben23.0
0.5
Epidermoid (Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom)51.3
0.2
Brennertumor67.9
0.2
Andere, spezifiziert71.7

Eierstockkrebs wird histologisch und genetisch in Typ I oder Typ II unterteilt. Typ-I-Krebse sind von niedrigem histologischem Grad und umfassen endometrioide, schleimige und klarzellige Karzinome. Typ-II-Krebse sind von höherem histologischen Grad und umfassen seröses Karzinom und Karzinosarkom.

Die unterschiedlichen Formen des Eicherstockkrebs

Epithelkarzinom

Der oberflächliche epithelial-stromale Tumor, auch Ovarialepithelkarzinom genannt, ist die häufigste Form des Ovarialkarzinoms und stellt etwa 90% der Ovarialkarzinome dar. Dazu gehören der seröse Tumor, der endometrioide Tumor und das schleimige Zystadenokarzinom. Weniger verbreitete Tumore sind bösartige Brennertumore und Übergangszellkarzinome des Eierstocks. Epitheliale Ovarialkarzinome entstehen aus dem Epithel, einer Zellschicht, die den Eierstock bedeckt.

Seröses Karzinom
Die meisten Menschen mit epithelialem Ovarialkarzinom, etwa zwei Drittel, haben ein seröses Karzinom, wobei dieser Anteil auf bis zu 80% geschätzt wird. Ein minderwertiges seröses Karzinom ist weniger aggressiv als ein hochwertiges seröses Karzinom, obwohl es normalerweise nicht gut auf eine Chemotherapie oder Hormonbehandlung anspricht. Seröse Karzinome beginnen vermutlich im Eileiter. Histologisch gesehen haben seröse Adenokarzinome Psammomkörper. Niedriggradige seröse Adenokarzinome ähneln dem Eileiterepithel, während hochgradige seröse Adenokarzinome Anaplasie und nukleare Atypie zeigen. Seröse Karzinome sind in 50 % der Fälle bilateral, in 85 % der Fälle haben sie sich zum Zeitpunkt der Diagnose über den Eierstock hinaus ausgebreitet. Die meisten haben einen Durchmesser über 15 cm.
Kleinzelliges Karzinom
Das kleinzellige Ovarialkarzinom ist selten und aggressiv, mit zwei Hauptsubtypen: hyperkalzämisch und pulmonal. Es ist in der Regel tödlich innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose. Hyperkalzämisches kleinzelliges Ovarialkarzinom betrifft vor allem Menschen in den 20er Jahren, verursacht einen hohen Kalziumspiegel im Blut und betrifft einen Eierstock. Lungenkleinzelliger Eierstockkrebs betrifft in der Regel beide Eierstöcke älterer Frauen und sieht aus wie ein Haferzellkarzinom der Lunge.
Primäres Peritonealkarzinom
Primäre Peritonealkarzinome entstehen aus dem Peritoneum, einer Membran, die die Bauchhöhle bedeckt, die den gleichen embryonalen Ursprung wie der Eierstock hat. Sie sind oft diskutiert und klassifiziert mit Eierstockkrebs, wenn sie den Eierstock betreffen. Sie können sich auch nach der Entfernung der Eierstöcke entwickeln und können ähnlich wie ein Mesotheliom aussehen.
Klarzelliges Karzinom
Klarzellige Ovarialkarzinome sprechen in der Regel nicht gut auf eine Chemotherapie an und können mit einer Endometriose zusammenhängen. Sie machen etwa 5% aller Endometriumkarzinome aus. Japanische Frauen entwickeln häufiger klarzelligen Eierstockkrebs als andere Gruppen von Frauen.
Klarzelliges Adenokarzinom
Klarzellige Adenokarzinome sind histopathologisch ähnlich wie andere klarzellige Karzinome, mit klaren Zellen und Nagelzellen. Sie stellen etwa 5-10% der epithelialen Ovarialkarzinome dar und sind mit einer Endometriose in der Beckenhöhle assoziiert. Sie sind typischerweise im Frühstadium und daher chirurgisch heilbar, aber fortgeschrittene klarzellige Adenokarzinome (ca. 20%) haben eine schlechte Prognose und sind oft resistent gegen Platin-Chemotherapie.
Endometrioid
Endometrioide Adenokarzinome machen etwa 15-20% der epithelialen Ovarialkarzinome aus. Da es sich in der Regel um minderwertige, endometrioide Adenokarzinome handelt, haben sie eine gute Prognose. Diese Tumore treten häufig zusammen mit Endometriose oder Endometriumkrebs auf.
Bösartiger gemischter müllerianischer Tumor (Karzinosarkom)
Gemischte müllerianische Tumoren machen weniger als 1% des Eierstockkrebses aus. Sie haben epitheliale und mesenchymale Zellen sichtbar und neigen zu einer schlechten Prognose.
Schleimig
Zu den schleimigen Tumoren gehören das schleimige Adenokarzinom und das schleimige Zystadenokarzinom.
Muköses Adenokarzinom
Muzinöse Adenokarzinome machen 5-10% der epithelialen Ovarialkarzinome aus. Histologisch ähneln sie dem Darm- oder Zervixadenokarzinom und sind oft Metastasen von Appendix- oder Dickdarmkrebs. Fortgeschrittene schleimige Adenokarzinome haben eine schlechte Prognose, im Allgemeinen schlechter als seröse Tumore, und sind oft resistent gegen Platin-Chemotherapie, obwohl sie selten sind.
Pseudomyxoma peritonei
Unter Pseudomyxoma peritonei versteht man eine Ansammlung von eingekapseltem Schleim- oder Gelatinematerial in der Bauchhöhle, das sehr selten durch einen primären schleimigen Ovarialtumor verursacht wird. Häufiger ist es mit Ovarialmetastasen von Darmkrebs assoziiert.
Undifferenziertes Epithel
Undifferenzierte Krebsarten - solche, bei denen der Zelltyp nicht bestimmt werden kann - machen etwa 10% der epithelialen Ovarialkarzinome aus und haben eine vergleichsweise schlechte Prognose. Unter dem Mikroskop betrachtet, haben diese Tumore sehr abnorme Zellen, die in Klumpen oder Blättern angeordnet sind. In der Regel sind im Inneren des Tumors Klumpen von serösen Zellen erkennbar.
Bösartiger Brennertumor
Bösartige Brennertumore sind selten. Histologisch gesehen haben sie ein dichtes faseriges Stroma mit Bereichen von Übergangsepithel und einer gewissen Plattenepithel-Differenzierung. Um als bösartiger Brennertumor eingestuft zu werden, muss er Brennertumorherde und Übergangszellkarzinome aufweisen. Die Komponente des Übergangszellkarzinoms ist typischerweise schlecht differenziert und ähnelt Harnwegskrebs.
Übergangszellkarzinom
Übergangszellkarzinome machen weniger als 5% der Ovarialkarzinome aus. Histologisch ähneln sie dem Blasenkarzinom. Die Prognose ist intermediär - besser als bei den meisten epithelialen Tumoren, aber schlechter als bei bösartigen Brennertumoren.

Sex-Cord-Strom-Tumor

Sex Cord-stromalen Tumor, einschließlich Östrogen-produzierenden Granulosa-Zell-Tumor, das gutartige Thekoma, und virilisierende Sertoli-Leydig-Zell-Tumor oder Arrhenoblastom, macht 7% der Eierstockkrebs. Sie treten am häufigsten bei Frauen zwischen 50 und 69 Jahren auf, können aber bei Frauen jeden Alters, einschließlich junger Mädchen, auftreten. Sie sind nicht typischerweise aggressiv und meist einseitig; sie werden daher meist nur operativ behandelt. Geschlechtsstrangstromtumoren sind die wichtigsten hormonproduzierenden Ovarialtumoren. Mehrere verschiedene Zellen aus dem Mesenchym können zu Sexualstrang oder Stroma-Tumoren führen. Dazu gehören Fibroblasten und endokrine Zellen. Die Symptome eines Sexualstrang oder stromalen Ovarialtumors können sich von anderen Formen des Ovarialkarzinoms unterscheiden. Häufige Anzeichen und Symptome sind Ovarialtorsion, Blutung oder Ruptur des Tumors, eine Bauchmasse und hormonelle Störungen. Bei Kindern kann isosexuelle frühreife Pseudopuberty bei Granulosazelltumoren auftreten, da sie Östrogen produzieren. Diese Tumore verursachen Anomalien in der Menstruation (übermäßige Blutungen, seltene oder keine Menstruation) oder postmenopausale Blutungen. Da diese Tumore Östrogen produzieren, können sie gleichzeitig Endometrium- oder Brustkrebs verursachen oder auftreten. Andere Geschlechts- und Stromtumore mit ausgeprägten Symptomen. Sertoli-Leydig-Zelltumoren verursachen Virilisierung und übermäßigen Haarwuchs durch die Produktion von Testosteron und Androstendion, was in seltenen Fällen auch zum Cushing-Syndrom führen kann. Außerdem treten Stroma-Tumore auf, die kein hormonelles Ungleichgewicht verursachen, einschließlich gutartiger Fibrome, die Aszites und Hydrothorax verursachen. Bei Keimzelltumoren sind Sexualstrangstromtumoren der häufigste bei Frauen unter 20 Jahren diagnostizierte Eierstockkrebs.
Granulosa-Zelltumor
Granulosa-Zelltumoren sind die häufigsten Stroma-Tumoren, die 70% der Fälle ausmachen, und werden in zwei histologische Subtypen unterteilt: adulte Granulosa-Zelltumoren, die sich bei Frauen über 50 Jahren entwickeln, und juvenile Granulosa-Tumoren, die sich vor der Pubertät oder vor dem Alter von 30 Jahren entwickeln. Beide entwickeln sich im Eierstockfollikel aus einer Zellpopulation, die Keimzellen umgibt.
Erwachsener Granulosa-Zelltumor
Adulte Granulosa-Zelltumoren sind durch einen späteren Ausbruch gekennzeichnet (30+ Jahre, durchschnittlich 50 Jahre). Diese Tumore produzieren ein hohes Maß an Östrogen, das seine charakteristischen Symptome verursacht: Menometrorrhagie, Endometriumhyperplasie, zarte, vergrößerte Brüste, postmenopausale Blutungen und sekundäre Amenorrhö. Die Masse des Tumors kann andere Symptome verursachen, einschließlich Bauchschmerzen und Distension, oder Symptome ähnlich einer ektopischen Schwangerschaft, wenn der Tumor blutet und reißt.
Juveniler Granulosa-Zelltumor
Sertoli-Leydig-Zelltumor
Sertoli-Leydig-Tumore sind am häufigsten bei Frauen vor dem 30. Lebensjahr und besonders häufig vor der Pubertät.
Sklerosierende Stroma-Tumore
Sklerosierende Stromatumoren treten typischerweise bei Mädchen vor der Pubertät oder bei Frauen vor dem 30.

Keimzelltumor

Aus den Keimzellen entwickeln sich Keimzelltumore des Eierstocks. Der Keimzelltumor macht etwa 30% der Ovarialtumore aus, aber nur 5% der Ovarialkarzinome, da die meisten Keimzelltumore Teratome und die meisten Teratome gutartig sind. Bösartige Teratome treten bei älteren Frauen auf, wenn sich eine der Keimschichten im Tumor zu einem Plattenepithelkarzinom entwickelt. Keimzelltumore treten bei jungen Frauen (20 bis 30 Jahre) und Mädchen auf und machen 70% des Eierstockkrebses in dieser Altersgruppe aus.

Zu den Keimzelltumoren können Dysgerminome, Teratome, Dottersacktumore/Endodermale Sinustumore und Choriokarzinome gehören, wenn sie im Eierstock auftreten. Einige Keimzelltumore haben ein Isochromosom 12, bei dem ein Arm des Chromosoms 12 gelöscht und durch ein Duplikat des anderen ersetzt wird. Die meisten Keimzellkarzinome haben eine bessere Prognose als andere Subtypen und sind empfindlicher gegen eine Chemotherapie. Sie sind eher im Stadium I bei der Diagnose. Insgesamt metastasieren sie häufiger als epitheliale Ovarialkarzinome. Zudem variieren die verwendeten Krebsmarker je nach Tumorart: Choriokarzinome werden mit Beta-HCG und endodermale Sinustumore mit Alpha-Fetoprotein überwacht.

Wenn der Tumor reißt, starke Blutungen verursacht oder den Eierstock zerreißt, kann es zu akuten Bauchschmerzen kommen, die bei weniger als 10% der Patienten mit Keimzelltumoren auftreten. Sie können auch Hormone absondern, die den Menstruationszyklus verändern. Bei 25% der Keimzelltumoren wird der Krebs bei einer Routineuntersuchung entdeckt und verursacht keine Symptome. Die Diagnose von Keimzelltumoren kann schwierig sein, weil der normale Menstruationszyklus und die Pubertät Schmerzen und Beckensymptome verursachen können, und eine junge Frau kann sogar glauben, dass diese Symptome die der Schwangerschaft sind, und sich nicht wegen der Stigmatisierung der Teenager-Schwangerschaft behandeln lassen. Bluttests auf Alpha-Fetoprotein, Karyotyp, humanes Choriongonadotropin und Leberfunktion werden zur Diagnose von Keimzelltumoren und einer möglichen gleichzeitigen Gonadendysgenese verwendet. Ein Keimzelltumor kann zunächst mit einer gutartigen Ovarialzyste verwechselt werden.

Dysgerminom

Das Dysgerminom macht 35% des Eierstockkrebses bei jungen Frauen aus und ist der wahrscheinlichste Keimzelltumor, der zu den Lymphknoten metastasiert; Nodalmetastasen treten in 25-30% der Fälle auf. Diese Tumore können Mutationen im KIT-Gen aufweisen, eine Mutation, die für ihre Rolle im gastrointestinalen Stromatumor bekannt ist. Menschen mit einem XY-Karyotyp und Eierstöcken (Gonadendysgenese) oder einem X,0-Karyotyp und Eierstöcken (Turner-Syndrom), die ein einseitiges Dysgerminom entwickeln, sind für ein Gonadoblastom im anderen Eierstock gefährdet, und in diesem Fall werden beide Eierstöcke normalerweise entfernt, wenn ein einseitiges Dysgerminom entdeckt wird, um das Risiko eines weiteren bösartigen Tumors zu vermeiden. Gonadoblastome bei Menschen mit Swyer- oder Turner-Syndrom werden in etwa 40% der Fälle bösartig. Im Allgemeinen sind Dysgerminome jedoch in 10-20% der Fälle bilateral. Sie bestehen aus Zellen, die sich nicht weiter differenzieren können und sich direkt aus Keimzellen oder aus Gonadoblastomen entwickeln. Dysgerminome enthalten in etwa 5% der Fälle Syncytiotrophoblasten und können daher zu erhöhten hCG-Werten führen. Bei grobem Aussehen sind die Dysgerminome typischerweise rosa bis hellbraun, haben mehrere Lappen und sind fest. Mikroskopisch gesehen sind sie identisch mit Seminomen und sehr nah an embryonalen Urkeimzellen mit großen, polyedrischen, abgerundeten, klaren Zellen. Die Kerne sind einheitlich und rund oder quadratisch mit markanten Nukleoli und das Zytoplasma hat einen hohen Anteil an Glykogen. Die Entzündung ist ein weiteres herausragendes histologisches Merkmal von Dysgerminomen.

Choriokarzinom
Das Choriokarzinom kann als primärer Ovarialtumor auftreten, der sich aus einer Keimzelle entwickelt, obwohl es sich meist um eine Schwangerschaftserkrankung handelt, die in den Eierstock metastasiert. Das primäre Ovarialchoriokarzinom hat eine schlechte Prognose und kann ohne Schwangerschaft auftreten. Sie produzieren ein hohes Maß an hCG und können bei Kindern eine frühe Pubertät oder Menometrorrhagie (unregelmäßige, schwere Menstruation) nach der Menarche verursachen.
Unreife (feste) Teratome

Unreife oder feste Teratome sind die häufigste Form des Ovarialkeimzelltumors und machen 40-50% der Fälle aus. Teratome sind durch das Vorhandensein von desorganisiertem Gewebe aus allen drei embryonalen Keimschichten gekennzeichnet: Ektoderm, Mesoderm und Endoderm; unreife Teratome haben auch undifferenzierte Stammzellen, die sie bösartiger machen als reife Teratome (Dermoidzysten). Die verschiedenen Gewebe sind in der groben Pathologie sichtbar und umfassen oft Knochen, Knorpel, Haare, Schleim oder Talg, aber diese Gewebe sind von außen nicht sichtbar, was eine feste Masse mit Lappen und Zysten zu sein scheint. Histologisch haben sie große Mengen an Neuroektoderm, die in Blätter und Tubuli zusammen mit Glia organisiert sind; die Menge an neuralem Gewebe bestimmt den histologischen Grad. Unreife Teratome betreffen in der Regel nur einen Eierstock (10% mit Dermoidzysten) und metastasieren meist im gesamten Bauchfell. Sie können auch dazu führen, dass reife Teratomimplantate im gesamten Bauchraum bei einer Krankheit, dem so genannten wachsenden Teratomsyndrom, wachsen; diese sind in der Regel gutartig, wachsen aber während der Chemotherapie weiter und erfordern oft eine weitere Operation.

Im Gegensatz zu reifen Teratomen bilden unreife Teratome viele Verwachsungen, so dass sie weniger wahrscheinlich eine Ovarialtorsion verursachen. Es gibt keinen spezifischen Marker für unreifes Teratom, aber karzinoembryonales Antigen (CEA), CA-125, CA19-9 oder AFP können manchmal auf ein unreifes Teratom hinweisen. Teratome im Stadium I machen die Mehrheit (75%) der Fälle aus und haben die beste Prognose, 98% der Patienten überleben 5 Jahre; wenn ein Tumor im Stadium I ebenfalls Grad 1 ist, kann er nur mit einer einseitigen Operation behandelt werden. Stadium II obwohl IV-Tumoren machen das restliche Viertel der Fälle und haben eine schlechtere Prognose, mit 73-88% der Patienten überleben 5 Jahre.

Reife Teratome (Dermoidzyste)
Reife Teratome oder Dermoidzysten sind seltene Tumore, die aus meist gutartigem Gewebe bestehen und sich nach der Menopause entwickeln. Die Tumore bestehen aus desorganisiertem Gewebe mit Knötchen aus bösartigem Gewebe, die von verschiedenen Arten sein können. Die häufigste Malignität ist das Plattenepithelkarzinom, aber auch Adenokarzinom, Basalzellkarzinom, Karzinoidtumor, neuroektodermaler Tumor, malignes Melanom, Sarkom, Talgdrüsentumor und Struma ovarii können Teil der Dermoidzyste sein. Sie werden mit einer Operation und einer adjuvanten Platin-Chemotherapie oder Bestrahlung behandelt.
Dottersack-Tumor/Endodermaler Sinustumor
Dottersack-Tumoren, früher endodermale Sinustumoren genannt, machen etwa 10-20% der Eierstockkeimzellmalignome aus und haben die schlechteste Prognose aller Eierstockkeimzelltumoren. Sie treten sowohl vor der Menarche (in einem Drittel der Fälle) als auch nach der Menarche (die restlichen zwei Drittel der Fälle) auf. Die Hälfte der Menschen mit Dottersack-Tumoren wird im Stadium I diagnostiziert. Typischerweise sind sie einseitig bis zur Metastasierung, die innerhalb der Bauchhöhle und über die Blutbahn zur Lunge erfolgt. Dottersack-Tumoren wachsen schnell und wiederholen sich leicht und sind nicht mehr so einfach zu behandeln, wenn sie sich einmal wiederholt haben. Stadium I Dottersack-Tumoren sind mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 93% gut behandelbar, aber Stadium II-IV-Tumoren sind weniger behandelbar, mit Überlebensraten von 64-91%. Ihr grobes Aussehen ist fest, brüchig und gelb, mit nekrotischen und hämorrhagischen Bereichen. Sie enthalten auch oft Zysten, die degenerieren oder reißen können. Histologisch sind Dottersack-Tumore durch die Anwesenheit von Schiller-Duval-Körpern (die bei Dottersack-Tumoren pathognomonisch sind) und ein retikuläres Muster gekennzeichnet. Dottersack-Tumoren sezernieren häufig Alpha-Fetoprotein und können immunhistochemisch gefärbt werden; der Gehalt an Alpha-Fetoprotein im Blut ist ein nützlicher Marker für ein Rezidiv.
Embryonales Karzinom
Embryonale Karzinome, ein seltener Tumortyp, der normalerweise in gemischten Tumoren vorkommt, entwickeln sich direkt aus Keimzellen, sind aber nicht terminal differenziert; in seltenen Fällen können sie in dysgenetischen Gonaden entstehen. Sie können sich zu einer Vielzahl anderer Neoplasmen weiterentwickeln, einschließlich Choriokarzinom, Dottersack-Tumor und Teratom. Sie treten bei jüngeren Menschen mit einem Durchschnittsalter von 14 Jahren auf und sezernieren sowohl Alpha-Fetoprotein (in 75% der Fälle) als auch hCG. Histologisch ähnelt das embryonale Karzinom der embryonalen Bandscheibe, bestehend aus epithelialen, anaplastischen Zellen in ungeordneten Blättern, mit drüsenartigen Räumen und papillären Strukturen.
Polyembryom
Polyembryome, die unreifste Form des Teratoms und sehr seltene Ovarialtumore, sind histologisch dadurch gekennzeichnet, dass sie mehrere embryonale Körper mit Strukturen aufweisen, die einer Keimscheibe, einem Dottersack und einem Amnionsack ähneln. Syncytiotrophoblasten-Riesenzellen kommen auch in Polyembryomen vor.

Plattenepithelkarzinom

Primäre Plattenepithelkarzinome sind selten und haben im fortgeschrittenen Stadium eine schlechte Prognose. Typischerweise sind Plattenepithelkarzinome der Eierstöcke zervikale Metastasen, Differenzierungsbereiche in einem endometrioiden Tumor oder von einem reifen Teratom abgeleitet.

Gemischte Tumore

Gemischte Tumore enthalten Elemente aus mehr als einer der oben genannten Klassen der Tumorhistologie. Um als gemischter Tumor eingestuft zu werden, muss der kleine Typ mehr als 10% des Tumors ausmachen. Obwohl gemischte Karzinome eine beliebige Kombination von Zelltypen haben können, sind gemischte Ovarialkarzinome typischerweise serös/endometrioid oder klarzellig/endometrioid. Gemischte Keimzelltumore machen etwa 25-30% aller Keimzelltumore aus, mit Kombinationen aus Dysgerminom, Dottersacktumor und/oder unreifem Teratom. Die Prognose und Behandlung variiert je nach Komponentenzelltyp.

Sekundäres Ovarialkarzinom

Eierstockkrebs kann auch ein sekundärer Krebs, das Ergebnis der Metastasierung von einem primären Krebs an anderer Stelle im Körper. Etwa 7% der Eierstockkrebserkrankungen sind auf Metastasen zurückzuführen, während der Rest primäre Krebserkrankungen sind. Häufige primäre Krebsarten sind Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Blinddarmkrebs und Magenkrebs (primäre Magenkrebsarten, die in den Eierstock metastasieren, werden Krukenberg-Tumoren genannt). Krukenberg-Tumore haben Siegelringzellen und Schleimhautzellen. Auch Endometriumkrebs und Lymphome können in den Eierstock metastasieren.

Niedrig bösartige potenzielle Tumore

Niedrig bösartige potentielle Ovarialtumore, auch Borderline-Tumore genannt, haben einige gutartige und einige bösartige Merkmale. AMP-Tumore machen etwa 10%-15% aller Ovarialtumore aus. Sie entwickeln sich früher als epithelialer Eierstockkrebs, etwa im Alter von 40-49 Jahren. Sie haben in der Regel keine ausgedehnte Invasion; 10% der AMP-Tumoren haben Bereiche mit stromaler Mikroinvasion (<3mm, <5% des Tumors). AMP-Tumore haben andere anormale Merkmale, einschließlich einer erhöhten Mitose, Veränderungen in der Zellgröße oder Kerngröße, anormale Kerne, Zellschichtung und kleine Projektionen auf Zellen (papilläre Projektionen). Seröse und/oder schleimige Merkmale können bei der histologischen Untersuchung festgestellt werden, und die seröse Histologie macht die überwiegende Mehrheit der fortgeschrittenen AMP-Tumoren aus. Mehr als 80% der AMP-Tumoren sind Stadium I; 15% sind Stadium II und III und weniger als 5% sind Stadium IV. Implantate von AMP-Tumoren sind oft nicht invasiv.

Stadien

Eierstockkrebs wird mit dem FIGO-Staging-System inszeniert und verwendet Informationen, die nach der Operation gewonnen werden, die eine totale abdominale Hysterektomie über die Midline-Laparotomie, die Entfernung von (meist) beiden Eierstöcken und Eileitern umfassen können, (in der Regel) die Omentum-, Becken- (Peritoneal-) Spülungen, die Beurteilung der retroperitonealen Lymphknoten (einschließlich der Becken- und para-aortalen Lymphknoten), die Appendektomie bei Verdacht auf Schleimhauttumoren und die Becken-/Peritonealbiopsie für die Zytopathologie. Etwa 30% der Ovarialkarzinome, die auf den Eierstock beschränkt erscheinen, sind mikroskopisch metastasiert, weshalb auch Krebserkrankungen im Stadium I vollständig inszeniert werden müssen. 22% der Krebsarten, die als Stadium I vermutet werden, weisen lymphatische Metastasen auf. Die AJCC Bühne ist die gleiche wie die FIGO Bühne. Das AJCC-Staging-System beschreibt das Ausmaß des Primärtumors (T), das Fehlen oder Vorhandensein von Metastasen zu nahe gelegenen Lymphknoten (N) und das Fehlen oder Vorhandensein von Fernmetastasen (M). Das häufigste Stadium bei der Diagnose ist das Stadium IIIc mit über 70% der Diagnosen.

FIGO

FIGO Stadien von Eierstockkrebs
Bühne Beschreibung
I Der Krebs ist vollständig auf den Eierstock beschränkt.
I.A. beinhaltet einen Eierstock, Kapsel intakt, kein Tumor auf der Eierstockoberfläche, negative Wäsche
IB betrifft beide Eierstöcke; Kapsel intakt; kein Tumor auf der Oberfläche der Eierstöcke; negative Wäsche
IC Tumor betrifft einen oder beide Eierstöcke
IC1 chirurgisches Verschütten
IC2 Kapsel ist gerissen oder Tumor auf der Oberfläche der Eierstöcke
IC3 Positiver Aszites oder Wäsche
II Beckenausdehnung des Tumors (muss auf das Becken beschränkt sein) oder des primären Peritonealtumors, betrifft einen oder beide Eierstöcke.
IIA Tumor an der Gebärmutter oder Eileiter
IIB Tumor an anderer Stelle im Becken
III Krebs außerhalb des Beckens oder in den retroperitonealen Lymphknoten, betrifft einen oder beide Eierstöcke.
IIIA Metastasierung in retroperitonealen Lymphknoten oder mikroskopische extrapelvine Metastasierung
IIIA1 Metastasen in retroperitonealen Lymphknoten
IIIA1(i) die Metastasierung ist kleiner als 10 mm im Durchmesser
IIIA1(ii) die Metastasierung ist größer als 10 mm im Durchmesser
IIIA2 mikroskopische Metastasen im Peritoneum, unabhängig vom Retroperitoneallymphknotenstatus
IIIB Metastasen im Peritoneum kleiner oder gleich 2 cm im Durchmesser, unabhängig vom Retroperitoneal-Lymphknotenstatus; oder Metastasen in Leber oder Milzkapsel.
IIIC Metastasen im Peritoneum größer als 2 cm im Durchmesser, unabhängig vom Retroperitoneallymphknotenstatus; oder Metastasen in der Leber oder Milzkapsel.
IV Fernmetastasen (d.h. außerhalb des Bauchfells)
IVA Pleuraerguss mit Krebszellen
IVB Metastasen zu entfernten Organen (einschließlich des Parenchyms der Milz oder Leber) oder Metastasen zu den Leisten- und extraabdominalen Lymphknoten.

AJCC/TNM

Das AJCC/TNM-Staging-System zeigt an, wo sich der Tumor entwickelt hat, sich auf die Lymphknoten ausbreitet und Metastasen bildet. AJCC/TNM Stadien von Eierstockkrebs
Bühne Beschreibung
T Primärtumor
Tx Kann nicht bewertet werden
T0 Keine Beweise
T1 Tumor begrenzt auf Eierstock/ Eierstöcke
T1a Ein Eierstock mit intakter Kapsel, kein oberflächlicher Tumor und negativer Aszites/Peritonealwäsche.
T1b Beide Eierstöcke mit intakten Kapseln, kein oberflächlicher Tumor und negative Aszites/Peritonealwäsche
T1c Ein oder beide Eierstöcke mit gerissener Kapsel oder Kapseln, oberflächlicher Tumor, positiver Aszites/Peritonealspülung.
T2 Tumor ist in den Eierstöcken und im Becken (Verlängerung oder Implantation)
T2a Ausdehnung auf Gebärmutter oder Eileiter, negative Aszites/Peritonealwäsche
T2b Expansion in andere Beckengewebe, negative Aszites/Peritonealwäsche
T2c Ausdehnung auf beliebiges Beckengewebe, positive Aszites/Peritonealwäsche
T3 Tumor ist in den Eierstöcken und hat außerhalb des Beckens Metastasen zum Bauchfell (einschließlich der Leberkapsel) gebildet.
T3a Mikroskopische Metastasierung
T3b Makroskopische Metastasen kleiner als 2 cm Durchmesser
T3c Makroskopische Metastasen größer als 2 cm Durchmesser
N Regionale Lymphknotenmetastasen
Nx Kann nicht bewertet werden
N0 Keine Metastasenbildung
N1 Metastasen vorhanden
M Fernmetastasen
M0 Keine Metastasenbildung
M1 Metastasierung vorhanden (ohne Leberkapsel, einschließlich Leberparenchym und zytologisch bestätigtem Pleuraerguss)
Die AJCC/TNM-Stufen können mit den FIGO-Stufen korreliert werden:
FIGO T N M
I T1 N0 M0
I.A. T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
IIB T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0/N1 M0
IV Beliebig Beliebig M1

Bewertung

Tumore der Klasse 1 haben gut differenzierte Zellen (sehen dem normalen Gewebe sehr ähnlich) und sind diejenigen mit der besten Prognose. Grad 2 Tumoren werden auch als mäßig gut differenziert bezeichnet und bestehen aus Zellen, die dem normalen Gewebe ähneln. Tumore des Grades 3 haben die schlechteste Prognose und ihre Zellen sind abnormal, sie werden als schlecht differenziert bezeichnet. Metastasierung bei Eierstockkrebs ist sehr häufig im Bauchraum und erfolgt durch Exfoliation, wo Krebszellen durch die Eierstockkapsel platzen und sich frei in der Bauchhöhle bewegen können. Eierstockkrebs Metastasen wachsen in der Regel auf der Oberfläche von Organen und nicht im Inneren; sie sind auch auf dem Omentum und der Peritonealschleimhaut verbreitet. Krebszellen können auch durch das Lymphsystem wandern und zu Lymphknoten metastasieren, die über Blutgefäße mit den Eierstöcken verbunden sind, d.h. die Lymphknoten entlang des infundibulopelvinen Bandes, des breiten Bandes und des runden Bandes. Zu den am häufigsten betroffenen Gruppen gehören die paraaortalen, hypogastrischen, externen Becken-, Obturator- und Leistenlymphknoten. In der Regel, Eierstockkrebs nicht metastasieren, um die Leber, Lunge, Gehirn oder Nieren, es sei denn, es ist wiederkehrende Erkrankung; dies unterscheidet Eierstockkrebs von vielen anderen Formen von Krebs.

Screening

Es gibt keinen einfachen und zuverlässigen Weg, um auf Eierstockkrebs bei Frauen zu testen, die keine Anzeichen oder Symptome haben. Ein Screening ist bei Frauen, die einem durchschnittlichen Risiko ausgesetzt sind, nicht empfehlenswert, da die Evidenz eine Reduktion des Todes nicht unterstützt und die hohe Rate an falsch-positiven Tests zu unnötigen Operationen führen kann, die mit eigenen Risiken einhergehen.

Das Screening wird nicht empfohlen mit CA-125-Messungen, HE4-Werten, Ultraschall oder adnexaler Palpation bei Frauen, die einem durchschnittlichen Risiko ausgesetzt sind. Personen mit einer genetischen Veranlagung können vom Screening profitieren. Diese Hochrisikogruppe hat von der früheren Erkennung profitiert. Eierstockkrebs hat eine geringe Prävalenz, selbst in der Hochrisikogruppe von Frauen im Alter von 50 bis 60 Jahren (ca. eine im Jahr 2000), und das Screening von Frauen mit mittlerem Risiko ist wahrscheinlicher, mehrdeutige Ergebnisse zu liefern, als ein Problem zu erkennen, das einer Behandlung bedarf. Da zweideutige Ergebnisse wahrscheinlicher sind als die Erkennung eines behandelbaren Problems und weil die übliche Reaktion auf zweideutige Ergebnisse invasive Eingriffe sind, überwiegen bei Frauen mit mittlerem Risiko die potenziellen Schäden, die ein Screening ohne Indikation mit sich bringt.

Ziel der Vorsorgeuntersuchung ist es, Eierstockkrebs in einem frühen Stadium zu diagnostizieren, in dem er mit größerer Wahrscheinlichkeit erfolgreich behandelt wird. Screening mit transvaginalem Ultraschall, Beckenuntersuchung und CA-125-Niveau kann bei Frauen mit BRCA1- oder BRCA2-Mutationen anstelle einer präventiven Operation eingesetzt werden.

Prävention

Menschen mit einem starken genetischen Risiko für Eierstockkrebs können die chirurgische Entfernung ihrer Eierstöcke als vorbeugende Maßnahme betrachten. Dies geschieht oft nach Vollendung des gebärfähigen Lebensjahres. Dies reduziert die Chancen, sowohl Brustkrebs (um ca. 50%) als auch Eierstockkrebs (um ca. 96%) bei Menschen mit hohem Risiko zu entwickeln.

Frauen mit BRCA-Genmutationen lassen sich in der Regel auch gleichzeitig die Eileiter entfernen (Salpingo-Oophorektomie), da sie auch ein erhöhtes Risiko für Eileiterkrebs haben. Diese Statistiken können jedoch die Risikominderung aufgrund der Art und Weise, wie sie untersucht wurden, überschätzen. Leute mit einer bedeutenden Familiengeschichte für Eierstockkrebs werden häufig an einen genetischen Berater verwiesen, um zu sehen, wenn die Prüfung auf BRCA-Mutationen vorteilhaft sein würde.

Behandlung

Sobald festgestellt wurde, dass Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs vorliegt, wird die Behandlung von einem gynäkologischen Onkologen (einem Arzt, der für die Behandlung von Krebserkrankungen des Fortpflanzungssystems einer Frau ausgebildet wurde) geplant.

Gynäkologische Onkologen können eine Operation durchführen und Frauen mit Eierstockkrebs eine Chemotherapie geben. Ein Behandlungsplan wird entwickelt. Die Behandlung umfasst in der Regel eine Operation und eine Chemotherapie, manchmal auch eine Strahlentherapie, unabhängig vom Subtyp des Eierstockkrebses. Die chirurgische Behandlung kann bei gut differenzierten bösartigen Tumoren ausreichen und auf den Eierstock beschränkt sein.

Bei aggressiveren Tumoren, die auf den Eierstock beschränkt sind, kann eine Chemotherapie erforderlich sein. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ist eine Kombination aus chirurgischer Reduktion und kombinierter Chemotherapie Standard. Borderline-Tumoren, auch nach einer Ausbreitung außerhalb des Eierstocks, werden mit einer Operation gut behandelt, und eine Chemotherapie wird nicht als sinnvoll angesehen. 

Operation

Die Chirurgie ist seit Jahrzehnten der Standard der Versorgung und kann notwendig sein, um eine Probe für die Diagnose zu erhalten. Die Operation hängt vom Ausmaß der Invasion anderer Gewebe durch den Krebs ab, wenn er diagnostiziert wird. Dieses Ausmaß des Krebses wird beschrieben, indem man ihm ein Stadium, den vermuteten Typ, und den Grad des Krebses zuordnet. 

Wenn Metastasen gefunden werden, ist eine zweite Operation erforderlich, um die verbleibenden Eierstöcke und Gebärmutter zu entfernen. Tranexamsäure kann vor der Operation verabreicht werden, um den Bedarf an Bluttransfusionen aufgrund von Blutverlust während der Operation zu reduzieren. Wenn ein Tumor bei einer prämenopausalen Frau während der Operation als niedrig bösartiger potenzieller Tumor festgestellt wird und es sich eindeutig um Krebs im Stadium I handelt, wird nur der betroffene Eierstock entfernt. Bei postmenopausalen Frauen mit schwach bösartigen Tumoren ist die Hysterektomie mit bilateraler Salpingo-Oophorektomie nach wie vor die bevorzugte Option. Während der Inszenierung kann der Blinddarm untersucht oder entfernt werden. Dies ist besonders wichtig bei schleimigen Tumoren. Bei Kindern oder Jugendlichen mit Eierstockkrebs versuchen Chirurgen in der Regel, einen Eierstock zu erhalten, um die Pubertät zu beenden, aber wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, ist dies nicht immer möglich.

Generell können Keimzelltumore mit einer einseitigen Operation behandelt werden, es sei denn, der Krebs ist weit verbreitet oder die Fruchtbarkeit spielt keine Rolle. Bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen, bei denen eine vollständige Entfernung nicht möglich ist, wird so viel Tumor wie möglich in einem Verfahren entfernt, das als Debulking-Operation bezeichnet wird. Diese Operation ist nicht immer erfolgreich und wird bei Frauen mit ausgedehnten Metastasen im Bauchfell, Stadium IV, Krebs in der Querspalte der Leber, Mesenterium oder Zwerchfell und großen Aszites weniger erfolgreich sein. 

Durch die Entfernung von Metastasen werden viele chemotherapieresistente Zellen und abgestorbene Zellklumpen entfernt. Dadurch erreicht die Chemotherapie besser die verbleibenden Krebszellen, die eher schnell wachsen und daher chemosensitiv sind. Bei Krebs im Stadium I und II kann die laparoskopische (Schlüsselloch-)Chirurgie eingesetzt werden, Metastasen können jedoch nicht gefunden werden. Bei fortgeschrittenem Krebs kommt die Laparoskopie nicht zum Einsatz, da die Entfernung von Metastasen den Zugang zur gesamten Bauchhöhle erfordert. Je nach Ausmaß des Krebses können die Eingriffe eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie, Biopsien im gesamten Peritoneum und abdominalen Lymphsystem, Omentektomie, Milzentfernung, Darmresektion, Zwerchfellstripping oder -resektion, Appendektomie oder sogar eine posteriore Beckenexenteration umfassen.

Chemotherapie

Die Chemotherapie ist seit Jahrzehnten ein allgemeiner Behandlungsstandard für Eierstockkrebs, allerdings mit variablen Protokollen. Die Chemotherapie wird nach der Operation gegebenenfalls zur Behandlung von Resterkrankungen eingesetzt. In einigen Fällen kann es Gründe geben, zuerst eine Chemotherapie durchzuführen, gefolgt von einer Operation. Dies wird als "neoadjuvante Chemotherapie" bezeichnet und ist üblich, wenn ein Tumor nicht vollständig entfernt oder durch eine Operation optimal entschärft werden kann. Obwohl es nicht gezeigt wurde, dass es das Überleben erhöht, kann es das Risiko von Komplikationen nach der Operation verringern.

Die Chemotherapie ist bei etwa 20% der fortgeschrittenen Ovarialkarzinome heilend. Die Chemotherapie bei Eierstockkrebs besteht typischerweise aus Platinen, einer Gruppe von Medikamenten auf Platinbasis, kombiniert mit Nicht-Platinen. Die Chemotherapie kann intravenös oder in der Bauchhöhle durchgeführt werden. Obwohl die intraperitoneale Chemotherapie mit einem längeren progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben verbunden ist, verursacht sie auch mehr unerwünschte Nebenwirkungen als die intravenöse Chemotherapie. Es wird vor allem dann eingesetzt, wenn der Krebs optimal entschärft wurde.

Typische Behandlungszyklen umfassen eine Behandlung alle 3 Wochen, die für mindestens 6 Wochen wiederholt wird. Weniger als 6 Wochen (Zyklen) der Behandlung ist weniger effektiv als 6 Wochen oder mehr. Keimzellenmalignome werden anders behandelt als andere Ovarialkarzinome - eine Behandlung mit Bleomycin, Etoposid und Cisplatin (BEP) wird mit 5 Tagen Chemotherapie alle 3 Wochen über 3 bis 4 Zyklen durchgeführt. Eine Chemotherapie bei Keimzelltumoren hat sich nicht als Ursache für Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, Geburtsfehler oder Fehlgeburten erwiesen. Die Erhaltungstherapie hat sich als nicht wirksam erwiesen. Bei Menschen mit BRCA-Mutationen ist die Platin-Chemotherapie wirksamer. Keimzelltumore und bösartige Sexual- und Stromtumore werden mit Chemotherapie behandelt, obwohl Dysgerminome und Sexualstrang-Tumore in der Regel nicht sehr ansprechbar sind.

Platin-empfindlich oder platinresistent

Wenn Eierstockkrebs wiederkehrt, gilt er als teilweise platinempfindlich oder platinresistent, basierend auf der Zeit seit dem letzten Rückfall: teilweise platinempfindliche Krebserkrankungen kehren 6-12 Monate nach der letzten Behandlung zurück, und platinresistente Krebserkrankungen haben ein Intervall von weniger als 6 Monaten. 

Strahlentherapie

Dysgerminome werden am effektivsten mit Bestrahlung behandelt, obwohl dies zu Unfruchtbarkeit führen kann und zugunsten einer Chemotherapie ausläuft. Die Strahlentherapie verbessert das Überleben bei Menschen mit gut differenzierten Tumoren nicht. Im Stadium 1c und 2 wird die Strahlentherapie nach der Operation eingesetzt, wenn die Möglichkeit einer Resterkrankung des Beckens besteht, der Bauch aber krebsfrei ist. Die Strahlentherapie kann auch in der Palliativmedizin bei fortgeschrittenem Krebs eingesetzt werden. Ein typischer Verlauf der Strahlentherapie bei Eierstockkrebs ist 5 Tage pro Woche für 3-4 Wochen. Häufige Nebenwirkungen der Strahlentherapie sind Durchfall, Verstopfung und häufiges Wasserlassen.

Hormonelle Therapie

Trotz der Tatsache, dass 60% der Ovarialtumoren Östrogenrezeptoren haben, reagiert Ovarialkarzinom nur selten auf Hormonbehandlungen. Östrogen allein hat keine Wirkung auf den Krebs, und Tamoxifen und Letrozol sind selten wirksam. "Einige Frauen mit bösartigem Ovarialkarzinom und stromalem Ovarialkarzinom können eine Hormontherapie erhalten."

Immuntherapie

Immuntherapie ist ein Thema der aktuellen Forschung bei Eierstockkrebs. In einigen Fällen wird das Antikörper-Medikament Bevacizumab, obwohl es immer noch ein Thema der aktiven Forschung ist, zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs zusammen mit einer Chemotherapie eingesetzt. Es ist für diesen Einsatz in der Europäischen Union zugelassen.

Fortsetzung

Das spezifische Follow-up hängt zum Beispiel von der Art und dem Stadium des Ovarialkarzinoms, der Behandlung und dem Vorhandensein von Symptomen ab. In der Regel wird zunächst etwa alle 2 bis 3 Monate ein Check-up-Termin vereinbart, gefolgt von zweimal pro Jahr für bis zu 5 Jahre. Bei epithelialen Ovarialkarzinomen ist der häufigste Test nach der Nachsorge der CA-125-Spiegel

Palliativmedizin

Die Palliativmedizin konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Steigerung oder Erhaltung der Lebensqualität von Patienten mit einer unheilbaren Krankheit. Diese Art der Behandlung hat nicht den Zweck, den Krebs zu heilen, sondern den Frauen ein möglichst "schönes" und "angenehmens" Leben zu schaffen, während sie mit einem unheilbaren Erkrankung, wie zum Beispiel Krebs, weiterleben. Es wurde als Teil des Behandlungsplans für jede Person mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Patienten mit signifikanten Symptomen empfohlen.

Palliative Pflege kann die Behandlung von Symptomen und Komplikationen des Krebses, einschließlich Schmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Aszites, Darmverschluss, Ödem, Pleuraerguss und Mukositis, lindern. Besonders wenn der Krebs fortschreitet und unheilbar wird, wird die Behandlung der Symptome zu einem der Hauptziele der Therapie.

Palliativmedizin kann auch die Unterstützung bei der Entscheidungsfindung beinhalten, z.B. ob oder wann eine Hospizversorgung sinnvoll ist und wo der Patient am Ende seines Lebens am besten aufgehoben ist. Andere Behandlungen von Komplikationen können eine vollständige parenterale Ernährung, eine rückstandsarme Ernährung, eine palliative Gastrostomie und eine angemessene Schmerzkontrolle umfassen.

Die Strahlentherapie kann im Rahmen der Palliativmedizin bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom eingesetzt werden, da sie helfen kann, Tumore, die Symptome verursachen, zu schrumpfen. Die palliative Strahlentherapie dauert in der Regel nur wenige Behandlungen, ein viel kürzerer Therapieverlauf als die nicht-palliative Strahlentherapie. Es wird auch zur Palliation von chemotherapieresistenten Keimzelltumoren eingesetzt.

Psychosoziale Betreuung

Eierstockkrebs hat einen signifikanten Einfluss auf Lebensqualität, psychische Gesundheit und das Wohlbefinden der Frauen. I

Viele Überlebende von Eierstockkrebs berichten von einer guten Lebensqualität und Optimismus. Andere berichteten von einer "spirituellen Veränderung", die ihnen half, während ihrer Erfahrung einen Sinn zu finden. Andere haben ihren Glaubensverlust nach der Diagnose Eierstockkrebs beschrieben. Diejenigen, die eine Behandlung durchlaufen haben, erfahren manchmal soziale Isolation, profitieren aber von Beziehungen zu anderen Überlebenden. Frustration und Schuld wurden von einigen beschrieben, die ihre Unfähigkeit, für ihre Familie zu sorgen, zum Ausdruck gebracht haben. Selbstwertgefühl und Veränderungen des Körperbildes können durch Haarausfall, Entfernung von Eierstöcken und anderen reproduktiven Strukturen und Narben entstehen. Sexuelle Probleme können sich entwickeln.

Die Entfernung der Eierstöcke führt zu einer chirurgisch bedingten Menopause, die zu schmerzhaftem Geschlechtsverkehr, vaginaler Trockenheit, Verlust des sexuellen Verlangens und Müdigkeit führen kann. Obwohl die Prognose für jüngere Überlebende besser ist, können die Auswirkungen auf die Sexualität immer noch erheblich sein. Angst, Depression und Bedrängnis sind bei denjenigen, die Eierstockkrebs überleben, mit höheren Raten als in der Allgemeinbevölkerung vorhanden. Dieselben psychosozialen Probleme können auch bei Familienmitgliedern auftreten. Emotionale Effekte können Todesangst, Traurigkeit, Gedächtnisprobleme und Konzentrationsschwierigkeiten sein. Als der Optimismus von denjenigen zu Beginn ihrer Behandlung angenommen wurde, waren sie weniger anfällig für Ängste.

Diejenigen, die Angst vor dem wiederkehrenden Krebs haben, können Schwierigkeiten haben, Freude auszudrücken, auch wenn sie krankheitsfrei sind. Je mehr Behandlungen eine Frau erfährt, desto wahrscheinlicher ist der Verlust der Hoffnung. Frauen können negative psychosoziale Auswirkungen oft durch eine Reihe von Strategien bewältigen und reduzieren. Aktivitäten wie Reisen, zusätzliche Zeit mit Familie und Freunden, Ignorieren von Statistiken, Journale und die zunehmende Beteiligung an spirituellen Veranstaltungen sind anpassungsfähig.

Prognose

Eierstockkrebs hat in der Regel eine relativ schlechte Prognose. Es ist unverhältnismäßig tödlich, weil es keinen eindeutigen Früherkennungs- oder Früherkennungstest gibt, was bedeutet, dass die meisten Fälle erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden. Eierstockkrebs metastasiert früh in seiner Entwicklung, oft bevor er diagnostiziert wurde. Hochgradige Tumore metastasieren leichter als minderwertige Tumore. Typischerweise beginnen Tumorzellen durch Wachstum in der Bauchhöhle zu metastasieren. Mehr als 60% der Frauen, die an Eierstockkrebs erkrankt sind, haben Krebs im Stadium III oder IV, wenn er sich bereits über die Eierstöcke hinaus ausgebreitet hat. Eierstockkrebs verschüttet Zellen in die natürlich vorkommende Flüssigkeit in der Bauchhöhle. Diese Zellen können sich dann auf andere Strukturen im Bauchraum (Bauchfell) implantieren, einschließlich Gebärmutter, Harnblase, Darm, Darmauskleidung und Omentum, und bilden so neue Tumoren, noch bevor der Verdacht auf Krebs besteht.

Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für alle Stadien des Ovarialkarzinoms beträgt 46%, die Ein-Jahres-Überlebensrate 72% und die Zehnjahres-Überlebensrate 35%. In Fällen, in denen eine frühzeitige Diagnose gestellt wird, wenn der Krebs immer noch auf den Primärort beschränkt ist, liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei 92,7%. Etwa 70% der Frauen mit fortgeschrittener Erkrankung sprechen auf die Erstbehandlung an, die meisten von ihnen erreichen eine vollständige Remission, aber die Hälfte dieser Frauen erlebt ein Rezidiv 1-4 Jahre nach der Behandlung. Hirnmetastasen treten häufiger bei Krebs im Stadium III/IV auf, können aber auch bei Krebserkrankungen im Stadium I/II auftreten. Menschen mit Hirnmetastasen überleben einen Median von 8,2 Monaten, obwohl Chirurgie, Chemotherapie und Ganzhirn-Bestrahlungstherapie das Überleben verbessern können.

Das Überleben von Eierstockkrebs variiert signifikant mit dem Subtyp. 

Prognostische Faktoren

Es gibt eine Reihe von prognostischen Faktoren bei Eierstockkrebs. Positive prognostische Faktoren - die auf bessere Überlebenschancen hindeuten - sind keine Resterkrankung nach der Operation (Stadium III/IV), vollständige makroskopische Resektion (Stadium IV), BRCA2-Mutationen, junges Alter (unter 45 Jahre), unbedeutender Typ, niedriger histologischer Grad, frühes Stadium, Ko-Vorkommen mit Endometriumkrebs und niedrige CA-125-Werte. Es gibt widersprüchliche Beweise für BRCA1 als Prognosefaktor. Umgekehrt sind negative prognostische Faktoren - diejenigen, die auf eine schlechtere Überlebenschance hindeuten - der Bruch der Eierstockkapsel während der Operation, älteres Alter (über 45 Jahre), Schleimhauttyp, Stadium IV, hoher histologischer Grad, klarer Zelltyp, Oberbauchbeteiligung, hohe CA-125-Werte, das Vorhandensein von Tumorzellen im Blut und erhöhte Cyclooxygenase-2. Die Expression verschiedener mRNAs kann auch für Eierstockkrebs prognostisch sein. Hohe Niveaus von Drosha und Dicer sind mit verbessertem Überleben verbunden, während hohe Niveaus von let-7b, HIF1A, EphA1 und Poly(ADP-Ribose) Polymerase mit schlechterem Überleben verbunden sind. Krebserkrankungen, die für WT1 positiv sind, haben eine schlechtere Prognose; Östrogen-Rezeptor-positive Krebserkrankungen haben eine bessere Prognose.

Überlebensraten

Insgesamt Fünf-Jahres-Überlebensraten für alle Arten von Eierstockkrebs sind unten nach Stadium und histologischem Grad dargestellt:
Bühne Überleben
I 90–95%
II 70–80%
III 20–50%
IV 1–5%
Histologischer Grad Überleben
Niedrige Qualität 88%
Zwischenklasse 58%
Hochwertig 27%
Die unten angegebenen Überlebensraten sind für die verschiedenen Arten von Eierstockkrebs, nach American Cancer Society. Sie stammen vom National Cancer Institute, SEER, und basieren auf Patienten, die von 2004 bis 2010 diagnostiziert wurden.
Invasiver epithelialer Eierstockkrebs
Bühne Relativ fünf Jahre
Überlebensrate
I 90%
I.A. 94%
IB 92%
IC 85%
II 70%
IIA 78%
IIB 73%
III 39%
IIIA 59%
IIIB 52%
IIIC 39%
IV 17%
Eierstockstromtumore
Bühne Relativ fünf Jahre
Überlebensrate
I 95%
II 78%
III 65%
IV 35%
Keimzelltumoren des Eierstocks
Bühne Relativ 5-jährig
Überlebensrate
I 98%
II 94%
III 87%
IV 69%
Eileiterkarzinom
Bühne Relativ fünf Jahre
Überlebensrate
I 87%
II 86%
III 52%
IV 40%
Niedrig bösartige potenzielle Tumore
Bühne Relativ fünf Jahre
Überlebensrate
I 99%
II 98%
III 96%
IV 77%

Wiederholungsraten

Insgesamt treten in einem Zeitraum von 5 Jahren 20% der Krebserkrankungen der Stadien I und II wieder auf. Die meisten Rezidive sind im Bauchraum. Wenn ein Rezidiv bei fortgeschrittener Erkrankung auftritt, tritt es typischerweise innerhalb von 18 Monaten nach der Erstbehandlung auf (18 Monate progressionsfreies Überleben). Wiederkehrender Eierstockkrebs kann behandelt werden, aber der krankheitsfreie Intervall neigt dazu, sich zu verkürzen, und die Chemoresistenz steigt mit jedem Rückfall.

Wenn ein Dysgerminom wieder auftritt, ist es sehr wahrscheinlich, dass es innerhalb eines Jahres nach der Diagnose wieder auftritt, und andere bösartige Keimzelltumore treten innerhalb von 2 Jahren in 90% der Fälle wieder auf. Andere Keimzelltumore als Dysgerminome haben eine schlechte Prognose, wenn sie rückfällig werden, mit einer langfristigen Überlebensrate von 10%. Geringes bösartiges Tumorpotential führt selten zu Rückfällen, auch wenn eine fertilitätsschonende Operation die Therapie der Wahl ist. 15% der AMP-Tumore treten nach einseitiger Operation im zuvor nicht betroffenen Eierstock zurück und lassen sich in der Regel leicht operativ behandeln.

Bei fortgeschrittenen Tumoren kann es bis zu 20 Jahre dauern, bis sie rückfällig werden, wenn überhaupt, und sie werden nur mit einer Operation behandelt, es sei denn, der Tumor hat seine histologischen Eigenschaften verändert oder ist sehr schnell gewachsen. In diesen Fällen und bei starkem Aszites kann auch eine Chemotherapie eingesetzt werden. Ein Rückfall wird normalerweise durch steigende CA-125-Werte angezeigt und schreitet dann innerhalb von 2-6 Monaten zum symptomatischen Rückfall fort. Wiederkehrende Sexualstrangstromtumore sind in der Regel nicht ansprechbar, aber nicht aggressiv. Es ist der tödlichste gynäkologische Krebs.

Epidemiologie:

Im Jahr 2014 lag die Zahl der Neuerkrankungen in den Industrieländern bei etwa 9,4 pro 100.000 gegenüber 5,0 pro 100.000 in den Entwicklungsländern. Weltweit starben 2010 etwa 160.000 Menschen an Eierstockkrebs. Das war ein Anstieg von 113.000 im Jahr 1990. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr liegt in Europa bei etwa 5-15 pro 100.000 Frauen. In Europa haben Litauen, Lettland, Irland, die Slowakei und die Tschechische Republik die höchsten Inzidenzen von Eierstockkrebs, während Portugal und Zypern die niedrigsten Inzidenzen aufweisen. Im Jahr 2008 betrug die Fünf-Jahres-Überlebensrate 44%. Dies hat sich seit 1977, als die Überlebensrate 36% betrug, erhöht.

Vereinigte Staaten

Im Jahr 2010 wurden in den USA schätzungsweise 21.880 neue Fälle diagnostiziert und 13.850 Frauen starben an Eierstockkrebs. Rund 1.800 der neuen Diagnosen waren Sexualstrang oder Stroma-Tumoren. Im Jahr 2014 wurden jährlich über 220.000 Diagnosen von epithelialem Eierstockkrebs gestellt. Das gesamte Lebenszeitrisiko in den USA liegt bei ca. 1,6% In den USA betrifft Eierstockkrebs 1,3-1,4% und ist die Todesursache von ca. 1% der Frauen. In den Vereinigten Staaten ist es auch der fünfthäufigste Krebs bei Frauen, aber die vierthäufigste Ursache für den Krebstod. Dieser Rückgang machte sie zur neunthäufigsten Krebserkrankung bei Frauen. Die Risiken bei der Entwicklung bestimmter Arten von Eierstockkrebs sind unterschiedlich. Keimzelltumore und Sexualstrangstromtumore sind seltener als epitheliale Tumore. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr liegt in den USA bei 0,4 pro 100.000 Frauen bzw. 0,2 pro 100.000 Frauen. In jungen Menschen, Sex-Cord Stroma-Tumoren und Keimzellen Tumoren insgesamt 1% der gesamten Eierstockkrebs. Eierstockkrebs stellt etwa 4% der bei Frauen diagnostizierten Krebserkrankungen dar.

Vereinigtes Königreich

Es ist der fünfthäufigste Krebs bei Frauen in Großbritannien. In Großbritannien liegt die Inzidenzrate über die gesamte Bevölkerung bei 21,6 pro 100.000 Einwohner. Im Vereinigten Königreich werden ab 2014 jährlich etwa 7.000-7.100 Diagnosen mit 4.200 Todesfällen gestellt. In Großbritannien ist das Risiko mit 1,7% ähnlich. Ashkenazi jüdische Frauen tragen mutierte BRCA-Allele fünfmal häufiger als der Rest der Bevölkerung, wodurch sie ein höheres Risiko haben, Eierstockkrebs zu entwickeln. Es ist die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache in den USA im Jahr 2008 und wird auf 15.000 geschätzt. Eierstockkrebs ist der fünfthäufigste Krebs bei Frauen in Großbritannien (etwa 7.100 Frauen wurden 2011 mit der Krankheit diagnostiziert), und er ist die fünfthäufigste Krebsursache bei Frauen (etwa 4.300 Frauen starben 2012).

Ethnizität

Schwarze Frauen haben im Vergleich zu nicht-schwarzen Frauen das doppelte Risiko für Sexualstrangstromtumore.

Ältere Frauen

In den USA liegt die Inzidenzrate bei Frauen über 50 Jahren bei etwa 33 pro 100.000. Die Rate von Eierstockkrebs zwischen 1993 und 2008 sank bei Frauen im Alter von 40-49 Jahren und in der Altersgruppe von 50-64 Jahren. Eierstockkrebs wird am häufigsten nach der Menopause im Alter zwischen 60 und 64 Jahren diagnostiziert. Neunzig Prozent der Eierstockkrebs tritt bei Frauen über 45 Jahren und 80% bei Frauen über 50 Jahren auf. Ältere Frauen sind häufiger an fortgeschrittenem Eierstockkrebs erkrankt.

In der Schwangerschaft

Bösartige Keimzelltumore sind die häufigste Form von Eierstockkrebs während der Schwangerschaft. Sie werden typischerweise diagnostiziert, wenn bei der Untersuchung eine Adnexalmasse gefunden wird (bei 1-2% aller Schwangerschaften), ein Tumor im Ultraschall sichtbar ist oder der Alpha-Fetoproteinspiegel der Mutter erhöht ist.

Andere Tiere

Eierstocktumore wurden bei Pferdestuten gemeldet. Zu den berichteten Tumorarten gehören Teratome, Zystadenokarzinome und insbesondere Granulosazelltumore.

Forschung

Screening

Ein Screening mittels Hysteroskopie zur Gewinnung von Zellproben für die histologische Untersuchung wird entwickelt. Dies ist vergleichbar mit dem aktuellen Pap-Abstrich, der zum Nachweis von Gebärmutterhalskrebs verwendet wird. Die UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening testet eine Screening-Technik, die CA-125 Bluttests mit transvaginalem Ultraschall kombiniert. Andere Studien deuten darauf hin, dass dieses Screening-Verfahren effektiv sein könnte. Es ist jedoch noch nicht klar, ob dieser Ansatz tatsächlich Leben retten kann - die vollständigen Ergebnisse der Studie werden im Jahr 2015 veröffentlicht. Ein Hauptproblem beim Screening ist, dass kein eindeutiges Fortschreiten der Erkrankung vom Stadium I (nichtinvasiv) zum Stadium III (invasiv) zu erkennen ist, und dass es möglicherweise nicht möglich ist, Krebserkrankungen zu finden, bevor sie das Stadium III erreichen. Ein weiteres Problem ist, dass Screening-Methoden dazu neigen, zu viele verdächtige Läsionen zu finden, von denen die meisten nicht Krebs sind, aber Bösartigkeit kann nur mit einer Operation beurteilt werden. Die ROCA-Methode in Kombination mit der transvaginalen Ultraschalluntersuchung wird bei Frauen mit hohem Risiko erforscht, um festzustellen, ob es sich um eine praktikable Screening-Methode handelt. Es wird auch bei Frauen mit normalem Risiko untersucht, da es in der breiten Bevölkerung vielversprechend ist. Es laufen auch Studien, um festzustellen, ob die Früherkennung von Krebs bei Menschen mit BRCA-Mutationen hilft.

Prognoseforschung

Auch die Erforschung verschiedener prognostischer Faktoren für Eierstockkrebs geht weiter. Neuere Forschungen zeigen, dass die Thrombozytose ein geringeres Überleben und ein höheres Krebsstadium voraussagt. Laufende Forschung untersucht auch die Vorteile einer Operation bei rezidivierendem Ovarialkarzinom.

Immuntherapie

Obwohl es sich um ein aktives Forschungsgebiet handelt, hat sich ab 2013 keine Immuntherapie mehr als wirksam erwiesen. Versuche mit dem Antikörper und dem VEGF-Inhibitor Bevacizumab, der das Wachstum neuer Blutgefäße im Krebs verlangsamen kann, haben jedoch vielversprechende Ergebnisse gezeigt, insbesondere in Kombination mit Pazopanib, das auch den Prozess des Gefäßwachstums verlangsamt. Bevacizumab war besonders wirksam bei Vorstudien zu Krebs im Stadium III und IV und wurde mit einer Rücklaufquote von mindestens 15% angegeben. Es wird vor allem bei schleimigen Ovarialkarzinomen untersucht.

Pharmakologie

mTOR-Inhibitoren waren in den 2000er und 2010er Jahren eine hoch untersuchte potenzielle Behandlung, aber die Nebenwirkungen dieser Medikamente (insbesondere Hyperglykämie und Hyperlipidämie) wurden nicht gut vertragen und der Überlebensvorteil nicht bestätigt. PI3-Kinase-Inhibitoren sind von Interesse, aber sie neigen dazu, hochgiftig zu sein und Durchfall zu verursachen. Ein weiteres untersuchtes Medikament ist Selumetinib, ein MAPK-Hemmer. Es verbesserte das Überleben, korrelierte aber nicht mit Mutationen in Tumoren. Bevacizumab kann auch mit einer Platin-Chemotherapie kombiniert werden, eine Kombination, die positive vorläufige Ergebnisse bei PFS, aber nicht eindeutige Ergebnisse hinsichtlich des Gesamtüberlebens gezeigt hat. Ein Nachteil dieser Behandlungen ist das Nebenwirkungsprofil, zu dem Bluthochdruck und Proteinurie gehören. Das Medikament kann auch Darmerkrankungen verschlimmern und zu Fisteln oder Darmperforationen führen. Vintafolide, das aus einem mit Vinblastin konjugierten Antifolat besteht, befindet sich ebenfalls in klinischen Studien; es kann sich als vorteilhaft erweisen, da Folatrezeptoren bei vielen Ovarialkarzinomen überexprimiert sind. Eine weitere mögliche Immuntherapie ist Trastuzumab, das gegen Tumore wirkt, die für Her2/neu-Mutationen positiv sind. Andere Angiogenese-Inhibitoren werden ebenfalls als potenzielle Ovarialkarzinom-Behandlung untersucht. Combretastatin und Pazopanib werden in Kombination für rezidivierenden Eierstockkrebs erforscht. Trebananib und Tasquinimod sind weitere Angiogenesehemmer, die untersucht werden. Der monoklonale Antikörper Farletuzumab wird als Adjuvans zur traditionellen Chemotherapie erforscht. Eine andere Art der Immuntherapie umfasst Impfstoffe, einschließlich TroVax. Eine Alternative zur BEP-Chemotherapie, einer Therapie mit 3 Zyklen Carboplatin und Etoposid, ist ein aktuelles Forschungsthema bei Keimzellmalignomen. Intraperitoneale Chemotherapie wurde auch in den 2000er und 2010er Jahren untersucht, um höhere Dosen von zytotoxischen Wirkstoffen an Tumore abzugeben. Vorläufige Studien mit Cisplatin und Paclitaxel haben gezeigt, dass es nicht gut verträglich ist, aber das Überleben verbessert. Cisplatin und Paclitaxel werden beide als intraperitoneale Chemotherapeutika erforscht. Ein spezifisches Chemotherapieschema für seltene klarzellige Krebserkrankungen wird ebenfalls untersucht: Irinotecan in Kombination mit Cisplatin. PARP-Inhibitoren haben sich auch in frühen Studien bewährt, insbesondere bei Menschen mit BRCA-Genmutationen, da das BRCA-Protein mit dem PARP-Signalweg interagiert. Es wird auch bei rezidivierendem Ovarialkarzinom im Allgemeinen untersucht, wo Vorstudien längere PFS gezeigt haben. Konkret hat Olaparib im Vergleich zu Doxorubicin ein höheres Überleben gezeigt, obwohl diese Behandlung noch untersucht wird. Es ist noch nicht klar, welche Biomarker die Reaktionsfähigkeit auf PARP-Inhibitoren vorhersagen. Rucaparib ist ein weiterer PARP-Inhibitor, der bei BRCA-positivem und BRCA-negativem fortgeschrittenem Eierstockkrebs erforscht wird. Niraparib ist ein PARP-Hemmer, der bei BRCA-positivem rezidivierendem Eierstockkrebs getestet wird. Tyrosinkinase-Hemmer sind eine weitere Medikamentenklasse, die bei Eierstockkrebs eingesetzt werden kann. Angiogenese-Inhibitoren in der Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor-Gruppe, einschließlich Pazopanib, Cediranib und Nintedanib, haben ebenfalls gezeigt, dass sie das progressionsfreie Überleben (PFS) erhöhen, aber ihr Nutzen für das Gesamtüberleben wurde ab 2015 nicht untersucht. Vorläufige Untersuchungen zeigten, dass Cediranib in Kombination mit Platinen bei rezidivierendem Ovarialkarzinom die Zeit bis zum zweiten Rezidiv um 3-4 Monate und das Überleben um 3 Monate verlängerte. MK-1775 ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei platinempfindlichen Krebsarten mit p53-Mutationen eingesetzt wird. Nintedanib wird als mögliche Therapie in Kombination mit Cyclophosphamid für Menschen mit Rezidiven erforscht.

Hormone und Strahlung

Hormontherapien sind ein Thema der aktuellen Forschung bei Eierstockkrebs, insbesondere der Wert bestimmter Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs. Dazu gehören Tamoxifen, Letrozol und Anastrozol. Vorläufige Studien haben einen Nutzen für Tamoxifen bei einer kleinen Anzahl von Menschen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs gezeigt. Letrozol kann helfen, das Wachstum von Östrogenrezeptor-positivem Eierstockkrebs zu verlangsamen oder zu stoppen. Anastrozol wird bei postmenopausalen Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Krebs untersucht.

Die Forschung zur Linderung der Nebenwirkungen der Behandlung von Eierstockkrebs ist ebenfalls im Gange. Strahlenfibrose, die Bildung von Narbengewebe in einem mit Strahlung behandelten Bereich, kann durch eine hyperbare Sauerstofftherapie gelindert werden, aber die Forschung in diesem Bereich ist noch nicht abgeschlossen. Die Behandlung von Eierstockkrebs kann auch dazu führen, dass Menschen psychiatrische Schwierigkeiten, einschließlich Depressionen. Die Forschung ist im Gange, um festzustellen, wie Beratung und Psychotherapie Menschen mit Eierstockkrebs während der Behandlung helfen können.

Entzündung

Es gibt einige Anzeichen dafür, dass entzündliche Erkrankungen des Beckens mit Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden können, insbesondere in nicht-westlichen Ländern. Es kann auf den entzündlichen Prozess zurückzuführen sein, der bei einer entzündlichen Erkrankung des Beckens auftritt.

Klinische Studien

Klinische Studien werden von US-Regierungsorganisationen überwacht und finanziert, um zu prüfen, ob sie sicher und wirksam sind. Dazu gehören NIH Clinical Research Trials and You (National Institutes of Health), Learn About Clinical Trials (National Cancer Institute), Search for Clinical Trials (National Cancer Institute), ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health). Auch in Kanada werden klinische Studien durchgeführt.

Dieses Video könnte Sie interessieren