Unter Darmkrebs werden im Allgemeinen Krebserkrankungen des Dickdarms (Kolonkarzinom) und des Mastdarms (Rektumkarzinom) verstanden. Zusammenfassend werden sie als kolorektales Karzinom bezeichnet. Der Begriff Karzinom kennzeichnet Krebserkrankungen, die vom Deckgewebe der Haut oder Schleimhaut ausgehen – in diesem Fall von der Schleimhaut des Dickdarms. In einem frühen Stadium ist Darmkrebs fast immer heilbar. Die Erkrankung entwickelt sich allerdings schleichend und wird daher oft erst spät erkannt.
Krebs im Dünndarm ist eher selten, genau wie Krebs an der Afterregion ( Analkarzinom). Jedoch unterscheiden sich beide Krebsarten in Entstehung und Behandlung vom Krebs im Dickdarm und Mastdarm.
Die Anzeichen und Symptome von Darmkrebs hängen davon ab, wo sich der Tumor im Darm befindet und ob er sich an anderer Stelle im Körper ausgebreitet hat (Metastasierung). Die klassischen Warnzeichen sind: Verschlechterung der Verstopfung, Blut im Stuhl, Abnahme des Stuhlkalibers (Dicke), Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust und Übelkeit oder Erbrechen bei Personen über 50 Jahren. Während rektale Blutungen oder Anämie bei Menschen über 50 Jahre ein hohes Risiko darstellen, sind andere häufig beschriebene Symptome wie Gewichtsverlust und Veränderung der Darmtradition typischerweise nur dann von Bedeutung, wenn sie mit Blutungen einhergehen.
Mögliche Symptome von Darmkrebs:
Oft haben diese Symptome jedoch ganz andere Ursachen und sind harmlose Beschwerden, die keinen eindeutiger Hinweis auf Darmkrebs sind. Lassen Sie in jedem Fall die Beschwerden ärztlich abklären, sodass andere Erkrankungen und auch Darmkrebs ausgeschlossen oder diagnostiziert werden können.
Mehr als 75-95% des Darmkrebses tritt bei Menschen mit geringem oder keinem genetischen Risiko auf. Zu den Risikofaktoren gehören Alter, männliches Geschlecht, hohe Fettaufnahme, Alkohol, rotes Fleisch, verarbeitetes Fleisch, Übergewicht, Rauchen und Bewegungsmangel. Etwa 10 % der Fälle sind auf eine unzureichende Aktivität zurückzuführen.
Das Risiko von Alkohol scheint bei mehr als einem Getränk pro Tag zu steigen. Das Trinken von 5 Gläsern Wasser pro Tag ist mit einer Verringerung des Risikos von Darmkrebs und adenomatösen Polypen verbunden. Streptococcus gallolyticus ist mit Darmkrebs assoziiert. Einige Stämme von Streptococcus bovis/Streptococcus equinus complex werden täglich von Millionen von Menschen konsumiert und können daher sicher sein. 25 bis 80% der Menschen mit Streptococcus bovis/gallolyticus bacteremia haben gleichzeitig kolorektale Tumoren. Die Seroprävalenz von Streptococcus bovis/gallolyticus wird als ein praktischer Marker für die frühe Vorhersage einer zugrunde liegenden Darmverletzung bei Hochrisiko-Population angesehen. Es wurde vorgeschlagen, dass das Vorhandensein von Antikörpern gegen Streptococcus bovis/gallolyticus-Antigene oder die Antigene selbst im Blutkreislauf als Marker für die Karzinogenese im Dickdarm dienen können.
Darmkrebs entsteht generell nicht plötzlich, sondern entwickelt sich schleichend über Jahre hinweg. Oft entsteht Darmkrebs aus Darmpolypen. Dabei handelt es sich um kleine, gutartige Vorwölbungen in der Darmschleimhaut. Wenn diese Polypen entarten und Krebszellen bilden, entsteht Darmkrebs. Wer Polypen hat, hat demnach ein erhöhtes Darmkrebs-Risiko. Auch wenn nahe Verwandte Polypen hatten oder haben, ist das eigene Darmkrebsrisiko erhöht. Ein Polyp kann zu Darmkrebs führen, muss es aber nicht.
Menschen mit entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) haben ein erhöhtes Darmkrebsrisiko. Das Risiko steigt, je länger eine Person an der Krankheit leidet, und je schlimmer die Schwere der Entzündung. In diesen Risikogruppen wird sowohl die Prävention mit Aspirin als auch eine regelmäßige Darmspiegelung empfohlen. Menschen mit entzündlichen Darmerkrankungen machen jährlich weniger als 2% der Darmkrebsfälle aus. Bei denen mit Morbus Crohn bekommen 2% nach 10 Jahren Darmkrebs, 8% nach 20 Jahren und 18% nach 30 Jahren. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa entwickeln ca. 16% entweder einen Krebsvorläufer oder Dickdarmkrebs über 30 Jahre.
Diejenigen mit einer Familiengeschichte in zwei oder mehr Verwandten ersten Grades (wie Eltern oder Geschwister) haben ein zwei- bis dreifach höheres Krankheitsrisiko und diese Gruppe macht etwa 20% aller Fälle aus. Eine Reihe von genetischen Syndromen sind auch mit höheren Raten von Darmkrebs verbunden. Die häufigste davon ist der erbliche Nonpolyposis-Darmkrebs (HNPCC oder Lynch-Syndrom), der bei etwa 3% der Menschen mit Darmkrebs auftritt. Andere Syndrome, die stark im Zusammenhang mit Darmkrebs stehen, sind das Gardner-Syndrom und die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP).
Eine totale Proktokolektomie (Entfernung des Dickdarms) kann bei Menschen mit FAP aufgrund des hohen Malignitätsrisikos als vorbeugende Maßnahme empfohlen werden. Kolektomie, Entfernung des Dickdarms, kann wegen des hohen Rektumkrebsrisikos nicht ausreichen. Die meisten Todesfälle durch Dickdarmkrebs sind mit einer metastasierenden Erkrankung verbunden.
Ein Gen, das anscheinend zum Potenzial für eine metastatische Erkrankung beiträgt, Metastasierung bei Dickdarmkrebs 1 (MACC1), wurde isoliert. Es ist ein Transkriptionsfaktor, der die Expression des Hepatozytenwachstumsfaktors beeinflusst. Dieses Gen ist mit der Proliferation, Invasion und Streuung von Darmkrebszellen in der Zellkultur sowie mit Tumorwachstum und Metastasierung bei Mäusen assoziiert. MACC1 kann ein potenzielles Ziel für eine Krebsintervention sein, aber diese Möglichkeit muss durch klinische Studien bestätigt werden. Epigenetische Faktoren wie die abnorme DNA-Methylierung von Tumorsuppressor-Promotoren spielen eine Rolle bei der Entstehung von Darmkrebs.
Darmkrebs ist eine Erkrankung, die von den Epithelzellen ausgeht, die den Dickdarm oder Rektum des Magen-Darm-Traktes auskleiden, am häufigsten als Folge von Mutationen im Wnt-Signalweg, die die Signalaktivität erhöhen. Die Mutationen können vererbt oder erworben werden und treten höchstwahrscheinlich in der intestinalen Krypta-Stammzelle auf. Das am häufigsten mutierte Gen bei allen Darmkrebsarten ist das APC-Gen, das das APC-Protein produziert. Das APC-Protein verhindert die Ansammlung von β-Catenin-Protein. Ohne APC reichert sich β-Catenin zu hohen Konzentrationen an und verlagert sich in den Zellkern, bindet sich an die DNA und aktiviert die Transkription von Proto-Onkogenen. Diese Gene sind normalerweise wichtig für die Stammzellerneuerung und -differenzierung, aber wenn sie auf hohem Niveau unangemessen exprimiert werden, können sie Krebs verursachen. Während APC bei den meisten Darmkrebsarten mutiert ist, haben einige Krebsarten β-Catenin aufgrund von Mutationen in β-Catenin (CTNNNB1), die ihren eigenen Abbau blockieren, oder Mutationen in anderen Genen mit ähnlichen Funktionen wie APC wie AXIN1, AXIN2, TCF7L2 oder NKD1.
Über die Defekte im Wnt-Signalweg hinaus müssen weitere Mutationen auftreten, damit die Zelle krebsartig wird. Das p53-Protein, das vom TP53-Gen produziert wird, überwacht normalerweise die Zellteilung und tötet Zellen, wenn sie Wnt-Signalwegdefekte haben. Schließlich erwirbt eine Zelllinie eine Mutation im TP53-Gen und verwandelt das Gewebe von einem gutartigen epithelialen Tumor in einen invasiven Epithelzellkrebs. Manchmal ist das Gen für p53 nicht mutiert, sondern ein anderes Schutzprotein namens BAX. Weitere für den programmierten Zelltod verantwortliche Proteine, die bei Darmkrebs häufig deaktiviert werden, sind TGF-β und DCC (Deleted in Colorectal Cancer). TGF-β hat eine deaktivierende Mutation bei mindestens der Hälfte aller Darmkrebserkrankungen. Manchmal ist TGF-β nicht deaktiviert, aber ein nachgeschaltetes Protein namens SMAD ist deaktiviert. DCC hat häufig ein deletiertes Segment eines Chromosoms bei Darmkrebs.
Etwa 70% aller menschlichen Gene werden in Darmkrebs exprimiert, wobei etwas mehr als 1% im Vergleich zu anderen Krebsarten eine erhöhte Expression aufweisen. Einige Gene sind Onkogene: Sie werden bei Darmkrebs überexprimiert. Beispielsweise können Gene, die für die Proteine KRAS, RAF und PI3K kodieren, die die Zelle normalerweise zur Teilung als Reaktion auf Wachstumsfaktoren anregen, Mutationen erwerben, die zu einer Überaktivierung der Zellproliferation führen. Die chronologische Reihenfolge der Mutationen ist manchmal wichtig. Wenn eine frühere APC-Mutation auftrat, kommt es häufig zu einer primären KRAS-Mutation und nicht zu einer selbstlimitierenden hyperplastischen oder grenzwertigen Läsion. PTEN, ein Tumorsuppressor, hemmt normalerweise PI3K, kann aber manchmal mutiert und deaktiviert werden. Eine umfassende, genomweite Analyse hat ergeben, dass kolorektale Karzinome in hypermutative und nicht-hypermutative Tumorarten eingeteilt werden können. Neben den oben beschriebenen onkogenen und inaktivierenden Mutationen enthalten nicht-hypermutierte Proben auch mutierte CTNNNB1, FAM123B, SOX9, ATM und ARID1A. Durch eine Reihe von genetischen Ereignissen fortschreitend, zeigen hypermutierte Tumore mutierte Formen von ACVR2A, TGFBR2, MSH3, MSH6, SLC9A9, TCF7L2 und BRAF. Das gemeinsame Thema unter diesen Genen, über beide Tumorarten, ist ihre Beteiligung an WNT und TGF-β Signalwege, die zu einer erhöhten Aktivität von MYC, ein zentraler Akteur in Darmkrebs führt.
Der Begriff "Feldkrebs" wurde erstmals 1953 verwendet, um ein Gebiet oder "Feld" des Epithels zu beschreiben, das (durch damals weitgehend unbekannte Prozesse) für die Entstehung von Krebs prädisponiert wurde. Seitdem werden die Begriffe "Feldkrebs", "Feldkarzinogenese", "Felddefekt" und "Feldeffekt" verwendet, um prämalignes oder präneoplastisches Gewebe zu beschreiben, in dem neue Krebsarten auftreten können.
Felddefekte sind wichtig für das Fortschreiten des Dickdarmkrebses. Allerdings, in den meisten Krebsforschung, wie von Rubin "Die überwiegende Mehrheit der Studien in der Krebsforschung wurde auf gut definierten Tumoren in vivo, oder auf diskrete neoplastische Schwerpunkte in vitro. Dennoch gibt es Hinweise darauf, dass mehr als 80% der somatischen Mutationen, die im Mutator-Phänotyp menschlicher kolorektaler Tumoren gefunden wurden, vor Beginn der terminalen Klonausdehnung auftreten." Auch Vogelstein et al. wiesen darauf hin, dass mehr als die Hälfte der in Tumoren identifizierten somatischen Mutationen in einer präneoplastischen Phase (in einem Felddefekt) während des Wachstums scheinbar normaler Zellen auftraten. Ebenso können epigenetische Veränderungen in Tumoren bei präneoplastischen Felddefekten aufgetreten sein. Eine erweiterte Sicht der Feldwirkung wird als "ätiologischer Feldeffekt" bezeichnet, der nicht nur molekulare und pathologische Veränderungen in präneoplastischen Zellen umfasst, sondern auch Einflüsse exogener Umweltfaktoren und molekularer Veränderungen in der lokalen Mikroumgebung auf die neoplastische Evolution von der Tumorinitiierung bis zum Tod.
Epigenetische Veränderungen sind bei Dickdarmkrebs viel häufiger als genetische (Mutations-)Veränderungen. Wie von Vogelstein et al. beschrieben, hat ein durchschnittlicher Dickdarmkrebs nur 1 oder 2 Onkogenmutationen und 1 bis 5 Tumorsuppressormutationen (zusammen als "Treibermutationen" bezeichnet), mit etwa 60 weiteren "Passagiermutationen".
Im Vergleich dazu sind epigenetische Veränderungen bei Darmkrebs häufig und betreffen Hunderte von Genen. Zum Beispiel gibt es Typen von kleinen RNAs, sogenannte microRNAs, die etwa 22 Nukleotide lang sind. Diese microRNAs (oder miRNAs) kodieren nicht für Proteine, aber sie können auf proteinkodierende Gene zielen und deren Expression reduzieren. Die Expression dieser miRNAs kann epigenetisch verändert werden.
Ein Beispiel: Die epigenetische Veränderung, bestehend aus der CpG-Inselmethylierung der für miR-137 kodierenden DNA-Sequenz, reduziert deren Expression. Dies ist ein häufiges frühes epigenetisches Ereignis in der kolorektalen Karzinogenese, das bei 81% der Darmkrebserkrankungen und bei 14% der normal auftretenden Kolonschleimhaut neben den Krebserkrankungen auftritt. Die veränderten angrenzenden Gewebe, die mit diesen Krebsarten assoziiert sind, werden als Felddefekte bezeichnet. Die Stillegung von miR-137 kann die Expression von etwa 500 Genen, den Targets dieser miRNA, beeinflussen. Veränderungen in der Höhe der miR-137-Expression führen zu einer Veränderung der mRNA-Expression der Zielgene um das 2- bis 20-fache und zu entsprechenden, wenn auch oft kleineren Veränderungen in der Expression der Proteinprodukte der Gene. Andere microRNAs, mit wahrscheinlich vergleichbarer Anzahl von Zielgenen, werden noch häufiger epigenetisch bei Dickdarmfelddefekten und den daraus resultierenden Dickdarmkrebsen verändert. Dazu gehören miR-124a, miR-34b/c und miR-342, die durch CpG-Inselmethylierung ihrer kodierenden DNA-Sequenzen in Primärtumoren mit Raten von 99%, 93% bzw. 86% und in der benachbarten normal erscheinenden Mukosa mit Raten von 59%, 26% bzw. 56% zum Schweigen gebracht werden.
Neben der epigenetischen Veränderung der Expression von miRNAs sind weitere häufige Arten von epigenetischen Veränderungen bei Krebserkrankungen, die die Genexpression verändern, die direkte Hypermethylierung oder Hypomethylierung von CpG-Inseln proteincodierender Gene sowie Veränderungen in Histonen und Chromosomenarchitekturen, die die Genexpression beeinflussen. So wurden beispielsweise 147 Hypermethylierungen und 27 Hypomethylierungen von proteinkodierenden Genen häufig mit Darmkrebs in Verbindung gebracht. Von den hypermethylierten Genen wurden 10 bei 100% der Darmkrebserkrankungen hypermethyliert, und viele andere bei mehr als 50% der Darmkrebserkrankungen. Darüber hinaus waren 11 Hypermethylierungen und 96 Hypomethylierungen von miRNAs auch mit Darmkrebs assoziiert. Jüngste Hinweise deuten darauf hin, dass eine frühe epigenetische Reduktion der DNA-Reparaturenzymexpression wahrscheinlich zu der für Krebs charakteristischen genomischen und epigenomischen Instabilität führt. Wie in den Artikeln Karzinogenese und Neoplasma zusammengefasst, ist ein Mangel an DNA-Reparatur gelegentlich auf eine Mutation in einem DNA-Reparaturgen zurückzuführen, aber viel häufiger auf epigenetische Veränderungen, die die Expression von DNA-Reparaturgenen reduzieren oder zum Schweigen bringen.
Die Diagnose von Darmkrebs erfolgt durch Probenahme von Bereichen des Dickdarms, die für eine mögliche Tumorentwicklung verdächtig sind, typischerweise während der Koloskopie oder der Sigmoidoskopie, je nach Lokalisation der Läsion. Sie wird durch mikroskopische Untersuchung einer Gewebeprobe bestätigt. Das Ausmaß der Erkrankung wird in der Regel durch eine CT-Untersuchung von Brust, Bauch und Becken bestimmt. Andere mögliche bildgebende Verfahren wie PET und MRT können in bestimmten Fällen eingesetzt werden. Darmkrebs-Staging wird als nächstes durchgeführt und basiert auf Radiologie und Pathologie. Wie bei allen anderen Krebsarten basiert das Tumorstadium auf dem TNM-System, das berücksichtigt, wie stark sich der ursprüngliche Tumor ausgebreitet hat, ob und wo Lymphknotenmetastasen vorhanden sind und ob Metastasen in weiter entfernten Organen, meist der Leber, vorhanden sind. Die mikroskopischen zellulären Eigenschaften des Tumors werden aus der Analyse von Gewebe aus einer Biopsie oder Operation berichtet.
Ein Pathologiebericht enthält eine Beschreibung der mikroskopischen Eigenschaften des Tumorgewebes, einschließlich der beiden Tumorzellen und wie der Tumor in gesundes Gewebe eindringt und schließlich, wenn der Tumor vollständig entfernt zu sein scheint. Die häufigste Form von Darmkrebs ist das Adenokarzinom. Andere, seltenere Typen sind Lymphome, adenosquamöse und Plattenepithelkarzinome. Einige Subtypen haben sich als aggressiver erwiesen.
Krebserkrankungen auf der rechten Seite des Dickdarms (aufsteigender Dickdarm und Zökum) neigen dazu, exophytisch zu sein, d.h. der Tumor wächst von einer Stelle in der Darmwand nach außen. Dies führt sehr selten zu einer Verstopfung des Stuhles und führt zu Symptomen wie Anämie. Linksseitige Tumore neigen dazu, umlaufend zu sein, und können das Darmlumen verstopfen, ähnlich einem Serviettenring, und führen zu dünneren Kaliberstühlen.
Das Adenokarzinom ist ein bösartiger epithelialer Tumor, der aus oberflächlichen Drüsenepithelzellen, die den Dickdarm und das Rektum auskleiden, stammt. Es dringt in die Wand ein und infiltriert die muscularis mucosae Schicht, die submucosa und dann die muscularis propria.
Tumorzellen beschreiben unregelmäßige röhrenförmige Strukturen, die Pluristratifikation, mehrere Lumen, reduziertes Stroma ("back to back" Aspekt) beherbergen. Manchmal sind Tumorzellen discohesiv und sezernieren Schleim, der in das Interstitium eindringt und große Schleimansammlungen bildet. Dies geschieht beim schleimigen Adenokarzinom, bei dem die Zellen schlecht differenziert sind. Bleibt der Schleim in der Tumorzelle, drückt er den Kern an die Peripherie, dies geschieht in der "Siegelringzelle". Je nach Drüsenarchitektur, zellulärem Pleomorphismus und Mukosekretion des vorherrschenden Musters kann das Adenokarzinom drei Differenzierungsgrade aufweisen: gut, mäßig und schlecht differenziert.
Bei Verdacht auf eine Metastasierung durch Darmkrebs wird die Immunhistochemie eingesetzt, um eine korrekte Diagnose zu stellen. Proteine, die bei Darmkrebs spezifischer exprimiert werden und als diagnostische Marker verwendet werden können, sind Cytokeratin 20, CDX2, SATB2 und CDH17. Bei den meisten (50%) kolorektalen Adenomen und (80-90%) kolorektalen Tumoren wird angenommen, dass sie das Enzym Cyclooxygenase-2 (COX-2) überexprimieren. Dieses Enzym ist in der Regel nicht in gesundem Dickdarmgewebe zu finden, sondern soll abnormales Zellwachstum fördern.
Die Inszenierung erfolgt typischerweise nach dem TNM-Staging-System der WHO-Organisation, der UICC und des AJCC. Die Astler-Coller-Klassifizierung (1954) und die Dukes-Klassifizierung (1932) werden nun weniger verwendet.
Mediziner teilen Dickdarmkrebs – also Kolonkarzinom und Rektumkarzinom – in unterschiedliche Stadien ein. Dabei orientieren sie sich an dem sogenannten TNM-System. Je weiter sich Darmkrebs ausgebreitet hat, desto höher ist auch das Stadium.
Eine andere Stadieneinteilung für das Kolonkarzinom beziehungsweise Rektumkarzinom ist die der UICC (Union Internationale Contre le Cancer, UICC-Stadien). Stadium 0 der UICC bedeutet eine Vorstufe von Darmkrebs (Carcinoma in situ); beim UICC-Stadium IV ist der Krebs weit fortgeschritten und es liegen Tochtergeschwulste in anderen Organen vor (sog. Fernmetastase
Die häufigsten Metastasen für Darmkrebs sind die Leber, die Lunge und das Peritoneum.
Tumorknospen bei kolorektalem Karzinom werden durch das Vorhandensein einzelner Zellen und kleiner Tumorzellhaufen an der invasiven Front von Karzinomen locker definiert. Es wurde postuliert, einen epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT) darzustellen. Tumorknospen sind ein etablierter, unabhängiger Marker für ein potenziell schlechtes Ergebnis beim kolorektalen Karzinom, der es ermöglichen kann, Menschen in Risikokategorien einzuteilen, die aussagekräftiger sind als die, die durch das TNM-Staging definiert sind, und der auch die Behandlungsentscheidungen, insbesondere beim kolorektalen Karzinom T1 und T3 N0 (Stadium II, Dukes' B), leiten kann. Leider wurde seine universelle Akzeptanz als meldepflichtiger Faktor durch die mangelnde Einheitlichkeit der Definition sowohl in qualitativer als auch in quantitativer Hinsicht der Tumorentstehung gebremst.
Es wurde geschätzt, dass etwa die Hälfte aller Darmkrebsfälle auf Lifestyle-Faktoren zurückzuführen sind und etwa ein Viertel aller Fälle vermeidbar sind. Zunehmende Überwachung, körperliche Aktivität, ballaststoffreiche Ernährung und die Reduzierung von Rauchen und Alkoholkonsum verringern das Risiko.
Aktuelle Ernährungsempfehlungen zur Vorbeugung von Darmkrebs umfassen die Erhöhung des Verzehrs von Vollkorn, Obst und Gemüse sowie die Reduzierung der Aufnahme von rotem Fleisch und Fleischwaren. Eine höhere körperliche Aktivität wird ebenfalls empfohlen. Körperliche Bewegung ist mit einer bescheidenen Reduktion des Darmkrebsrisikos verbunden. Hohe körperliche Aktivität reduziert das Darmkrebsrisiko um ca. 21%. Regelmäßiges Sitzen über einen längeren Zeitraum ist mit einer höheren Mortalität durch Dickdarmkrebs verbunden. Das Risiko wird durch regelmäßige Bewegung nicht negiert, aber gesenkt. Das Risiko von Darmkrebs kann durch ein normales Körpergewicht reduziert werden. Die Beweise für die Schutzwirkung von Ballaststoffen und Obst und Gemüse sind jedoch gering.
Aspirin und Celecoxib scheinen das Risiko von Darmkrebs bei Personen mit hohem Risiko zu verringern. Aspirin wird bei Personen empfohlen, die 50 bis 60 Jahre alt sind, kein erhöhtes Blutungsrisiko haben und ein Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, um Darmkrebs vorzubeugen. Es wird nicht empfohlen, in denjenigen, die ein durchschnittliches Risiko haben. Es gibt vorläufige Beweise für eine Kalzium-Ergänzung, aber es reicht nicht aus, eine Empfehlung abzugeben. Vitamin D-Aufnahme und Blutwerte sind mit einem geringeren Risiko für Darmkrebs verbunden.
Da mehr als 80% der Darmkrebserkrankungen auf adenomatöse Polypen zurückzuführen sind, ist die Früherkennung dieses Krebses nicht nur für die Früherkennung, sondern auch für die Prävention wirksam. Die Diagnose von Fällen von Darmkrebs durch Vorsorgeuntersuchungen erfolgt in der Regel 2-3 Jahre vor der Diagnose von Fällen mit Symptomen. Erkannte Polypen können in der Regel durch Darmspiegelung oder Sigmoidoskopie entfernt werden und verhindern so, dass sie krebserregend werden.
Das Screening hat das Potenzial, die Zahl der Todesfälle durch Darmkrebs um 60% zu senken. Die drei wichtigsten Screening-Tests sind die Koloskopie, die Untersuchung von okkultem Blut im Stuhl und die flexible Sigmoidoskopie. Von den drei kann nur die Sigmoidoskopie die rechte Seite des Dickdarms, wo 42% der Malignome gefunden werden, nicht durchleuchten. Die flexible Sigmoidoskopie hat jedoch den besten Beweis für die Verminderung des Todesrisikos aus jeder Ursache. Andere Optionen können virtuelle Koloskopie und Stuhl-DNA-Screening-Tests beinhalten. Die virtuelle Koloskopie über einen CT-Scan erscheint so gut wie die Standard-Koloskopie zur Erkennung von Krebserkrankungen und großen Adenomen, ist aber teuer, mit Strahlenbelastung verbunden und kann keine erkannten abnormalen Wucherungen wie die Standard-Koloskopie entfernen. Die fäkale okkulte Blutuntersuchung (FOBT) des Stuhls wird in der Regel alle zwei Jahre empfohlen und kann entweder auf Guajakbasis oder immunchemisch erfolgen. Werden abnormale FOBT-Ergebnisse festgestellt, werden die Teilnehmer in der Regel für eine Nachuntersuchung zur Koloskopie überwiesen.
Jährlich bis alle zwei Jahre reduziert die FOBT-Früherkennung die Zahl der Todesfälle bei Darmkrebs um 16% und bei den Teilnehmern der Früherkennung kann die Zahl der Todesfälle um bis zu 23% gesenkt werden, obwohl nicht nachgewiesen werden konnte, dass sie die Gesamtmortalität verringert. Immunochemische Tests sind genau und erfordern keine Ernährungs- oder Medikamentenänderungen vor dem Test. Der Stuhl-DNA-Screening-Test sucht nach Biomarkern im Zusammenhang mit Darmkrebs und präkanzerösen Läsionen, einschließlich veränderter DNA und Blut-Hämoglobin. Einem positiven Ergebnis sollte eine Darmspiegelung folgen. Bei Verwendung wird ein Screening alle 3 Jahre empfohlen, beginnend mit 50 Jahren.
Die Behandlung von Darmkrebs kann auf Heilung oder Linderung abzielen. Die Entscheidung, welches Ziel verfolgt wird, hängt von verschiedenen Faktoren ab, einschließlich der Gesundheit und Präferenzen der Person sowie dem Stadium des Tumors. Wenn Darmkrebs früh erkannt wird, kann eine Operation kurativ sein. Wird sie jedoch in späteren Stadien (bei denen Metastasen vorhanden sind) festgestellt, ist dies weniger wahrscheinlich, und die Behandlung ist oft auf die Linderung der durch den Tumor verursachten Symptome ausgerichtet, um die Person so angenehm wie möglich zu halten.
Curcumin aus Kurkuma ist krebshemmend und auch Silymarin aus der Mariendistel: eine Studie mit Darmkrebszellen zeigt, dass beide zusammen die Wirkung noch deutlich übertreffen (vgl. Journal of Cancer). Es zeigt sich, dass die kombinierte Anwendung von Curcumin und Silymarin sehr effizient ist und der Krebs schneller zurückgedrängt wurde, als mit einer Einzelstoffbehandlung von einem der Substanzen. Durch die Anwendung dieser Kombination wird die Vermehrung der Krebszellen verhindert.
Immer mehr Studien zeigen auch, dass der Verzehr von Trockenobst, wie zum Beispiel Trockenpflaumen, und Probiotika Darmkrebs vorbeugen und sogar davor schützen sollen.
Wird der Krebs in einem sehr frühen Stadium gefunden, kann er während einer Darmspiegelung entfernt werden. Für Menschen mit lokalisiertem Krebs ist die bevorzugte Behandlung die vollständige chirurgische Entfernung mit ausreichenden Rändern, mit dem Versuch, eine Heilung zu erreichen. Dies kann entweder durch eine offene Laparotomie oder auch laparoskopisch erfolgen. Der Dickdarm kann dann wieder angeschlossen werden oder eine Person kann eine Kolostomie haben. Sind nur wenige Metastasen in der Leber oder Lunge vorhanden, können diese ebenfalls entfernt werden. Manchmal wird die Chemotherapie vor der Operation eingesetzt, um den Krebs zu schrumpfen, bevor man versucht, ihn zu entfernen. Die beiden häufigsten Wiederauftretensorte von Darmkrebs sind die Leber und die Lunge.
Bei Dickdarm- und Enddarmkrebs kann in bestimmten Fällen zusätzlich zur Operation eine Chemotherapie eingesetzt werden. Die Entscheidung für eine Chemotherapie bei der Behandlung von Dickdarm- und Enddarmkrebs hängt vom Stadium der Erkrankung ab. Im Stadium I wird keine Chemotherapie angeboten, und die Operation ist die definitive Behandlung. Die Rolle der Chemotherapie bei Dickdarmkrebs im Stadium II ist umstritten und wird in der Regel nicht angeboten, es sei denn, es werden Risikofaktoren wie T4-Tumor oder unzureichende Lymphknotenproben identifiziert.
Es ist auch bekannt, dass die Menschen, die Anomalien der Mismatch-Reparaturgene tragen, nicht von einer Chemotherapie profitieren. Bei Dickdarmkrebs im Stadium III und IV ist die Chemotherapie ein integraler Bestandteil der Behandlung. Hat sich der Krebs auf die Lymphknoten oder entfernten Organe ausgebreitet, was bei Dickdarmkrebs im Stadium III bzw. IV der Fall ist, erhöht die Zugabe von Chemotherapeutika wie Fluorouracil, Capecitabin oder Oxaliplatin die Lebenserwartung. Wenn die Lymphknoten keinen Krebs enthalten, sind die Vorteile einer Chemotherapie umstritten. Wenn der Krebs weitgehend metastasierend oder inoperabel ist, ist die Behandlung dann palliativ.
Typischerweise können in dieser Einstellung verschiedene Chemotherapeutika verwendet werden. Chemotherapeutika für diese Krankheit können Capecitabin, Fluorouracil, Irinotecan, Oxaliplatin und UFT enthalten. Die Medikamente Capecitabin und Fluorouracil sind austauschbar, wobei Capecitabin ein orales Medikament und Fluorouracil ein intravenöses Medikament ist. Einige spezifische Regime für CRC sind FOLFOX, FOLFOXIRI und FOLFIRI. Antiangiogene Medikamente wie Bevacizumab werden häufig in der Erstlinientherapie eingesetzt. Eine weitere Klasse von Medikamenten, die in der zweiten Zeile Einstellung sind epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitoren, von denen die beiden FDA genehmigt sind Cetuximab und Panitumumab. Der Hauptunterschied bei der Behandlung von Rektumkarzinomen im niedrigen Stadium ist die Einbeziehung der Strahlentherapie. Oft wird es in Verbindung mit einer Chemotherapie neoadjuvant eingesetzt, um eine chirurgische Resektion zu ermöglichen, so dass letztendlich keine Kolostomie erforderlich ist. Bei tief liegenden Tumoren kann es jedoch nicht möglich sein, in diesem Fall kann eine dauerhafte Kolostomie erforderlich sein. Stadium IV Rektumkarzinom wird ähnlich wie Stadium IV Dickdarmkrebs behandelt.
Während eine Kombination aus Bestrahlung und Chemotherapie bei Rektumkarzinom nützlich sein kann, ist die Anwendung bei Darmkrebs aufgrund der Strahlenempfindlichkeit des Darms keine Routine. Genau wie bei der Chemotherapie kann die Strahlentherapie in der neoadjuvanten und adjuvanten Einstellung für einige Stadien des Rektumkarzinoms eingesetzt werden.
Palliativmedizin ist eine medizinische Versorgung, die sich auf die Behandlung von Symptomen schwerer Krankheiten wie Krebs und die Verbesserung der Lebensqualität konzentriert. Palliativmedizin wird für jede Person empfohlen, die an fortgeschrittenem Dickdarmkrebs leidet oder signifikante Symptome hat.
Die Einbeziehung der Palliativmedizin kann dazu beitragen, die Lebensqualität der Person und ihrer Familie zu verbessern, indem sie Symptome und Ängste verbessert und die Aufnahme ins Krankenhaus verhindert. Bei Menschen mit unheilbarem Darmkrebs kann die Palliativmedizin aus Verfahren bestehen, die Symptome oder Komplikationen des Krebses lindern, aber nicht versuchen, den zugrunde liegenden Krebs zu heilen und damit die Lebensqualität zu verbessern. Zu den chirurgischen Optionen gehören die nicht kurative chirurgische Entfernung eines Teils des Krebsgewebes, die Umgehung eines Teils des Darms oder die Platzierung eines Stents. Diese Verfahren können in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu verbessern und Komplikationen wie Blutungen aus dem Tumor, Bauchschmerzen und Darmverschluss">Darmverschluss zu reduzieren. Zu den nicht-operativen Methoden der symptomatischen Behandlung gehören die Strahlentherapie zur Verringerung der Tumorgröße sowie Schmerzmittel.
Ziel der Nachsorge ist es, im frühestmöglichen Stadium Metastasen oder Tumore zu diagnostizieren, die sich später entwickeln, aber nicht vom ursprünglichen Krebs (metachrone Läsionen) stammen. Das U.S. National Comprehensive Cancer Network und die American Society of Clinical Oncology liefern Richtlinien für die Nachsorge von Darmkrebs.
Eine Anamnese und körperliche Untersuchung wird alle 3 bis 6 Monate für 2 Jahre, dann alle 6 Monate für 5 Jahre empfohlen. Karzinoembryonale Antigen-Blutkonzentrationsmessungen folgen dem gleichen Zeitplan, werden aber nur für Personen mit T2 oder größeren Läsionen empfohlen, die für eine Intervention in Frage kommen. Ein CT-Scan von Brust, Bauch und Becken kann in den ersten 3 Jahren jährlich bei Personen mit hohem Rezidivrisiko (z.B. bei Patienten mit schlecht differenzierten Tumoren oder venösen oder lymphatischen Invasionen) in Betracht gezogen werden, die für eine kurative Operation (mit dem Ziel der Heilung) in Frage kommen.
Eine Darmspiegelung kann nach einem Jahr durchgeführt werden, es sei denn, sie konnte wegen einer behindernden Masse nicht während der ersten Inszenierung durchgeführt werden, in diesem Fall sollte sie nach 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden. Wird ein Zottenpolyp, ein Polyp >1 Zentimeter, oder eine hochgradige Dysplasie gefunden, kann sie nach 3 Jahren, dann alle 5 Jahre wiederholt werden. Bei anderen Anomalien kann die Darmspiegelung nach einem Jahr wiederholt werden. Routinemäßige PET- oder Ultraschalluntersuchungen, Röntgenaufnahmen der Brust, komplette Blutbilduntersuchungen oder Leberfunktionstests werden nicht empfohlen. Eine systematische Überprüfung im Jahr 2016 kam zu dem Schluss, dass eine intensivere Überwachung und enge Nachbeobachtung keine zusätzlichen Überlebensvorteile bei nicht-metastasierendem Dickdarmkrebs bietet.
Übung kann in der Zukunft als Sekundärtherapie für Krebsüberlebende empfohlen werden. In epidemiologischen Studien kann Bewegung die kolorektale krebsspezifische Mortalität und die Gesamtmortalität verringern. Die Ergebnisse für die spezifischen Ausübungsmengen, die erforderlich sind, um einen Nutzen zu beobachten, waren widersprüchlich. Diese Unterschiede können Unterschiede in der Tumorbiologie und der Expression von Biomarkern widerspiegeln. Patienten mit Tumoren ohne CTNNNB1-Expression (β-Catenin), die am Wnt-Signalweg beteiligt waren, benötigten mehr als 18 Stunden pro Woche, ein Maß an Bewegung, um eine Verringerung der Darmkrebsmortalität zu beobachten. Der Mechanismus, wie Übung das Überleben fördert, kann an der Immunüberwachung und an Entzündungswegen beteiligt sein.
In klinischen Studien wurde eine pro-inflammatorische Reaktion bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium II-III gefunden, die nach Abschluss ihrer Primärtherapie 2 Wochen lang moderat trainiert wurden. Das oxidative Gleichgewicht kann ein weiterer möglicher Mechanismus für den beobachteten Nutzen sein. Eine bedeutende Abnahme an 8 Oxo-dG wurde im Urin der Patienten gefunden, die 2 Wochen der gemäßigten Übung nach Primärtherapie durchmachten. Andere mögliche Mechanismen können metabolische Hormone und Sexualsteroidhormone beinhalten, obwohl diese Wege bei anderen Krebsarten beteiligt sein können. Ein weiterer möglicher Biomarker könnte p27 sein. Überlebende mit Tumoren, die p27 exprimierten und mehr als 18 MET-Stunden pro Woche leisteten, hatten im Vergleich zu denjenigen mit weniger als 18 MET-Stunden pro Woche eine geringere Überlebensrate bei Darmkrebs. Überlebende ohne p27-Ausdruck, die trainierten, zeigten schlechtere Ergebnisse. Die konstitutive Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Weges kann den Verlust von p27 erklären und die überschüssige Energiebilanz kann p27 hochregulieren, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen.
In Europa liegt die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Darmkrebs bei weniger als 60%. In der entwickelten Welt sterben etwa ein Drittel der Menschen, die die Krankheit bekommen, daran. Das Überleben steht in direktem Zusammenhang mit der Erkennung und der Art des Krebses, aber insgesamt ist es schlecht für symptomatische Krebserkrankungen, da sie in der Regel recht fortgeschritten sind. Die Überlebensraten für die Früherkennung sind etwa fünfmal so hoch wie bei Krebserkrankungen im Spätstadium. Menschen mit einem Tumor, der die Muscularis-Schleimhaut nicht durchbrochen hat (TNM Stadium Tis, N0, M0), haben eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von 100%, während Menschen mit invasivem Krebs von T1 (innerhalb der submukösen Schicht) oder T2 (innerhalb der Muskelschicht) eine durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 90% haben. Diejenigen mit einem invasiveren Tumor ohne Knotenbeteiligung (T3-4, N0, M0) haben eine durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 70%. Patienten mit positiven regionalen Lymphknoten (alle T, N1-3, M0) haben eine durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 40%, während Patienten mit Fernmetastasen (alle T, alle N, M1) eine durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 5% haben.
Laut Statistik der American Cancer Society im Jahr 2006 kommen über 20% der Menschen mit Dickdarmkrebs zur ärztlichen Behandlung, wenn die Krankheit bereits fortgeschritten ist (Stadium IV), und bis zu 25% dieser Gruppe werden isolierte Lebermetastasen haben, die möglicherweise resektabel sind. In dieser selektiven Gruppe erfahren diejenigen, die sich einer kurativen Resektion unterziehen, in einem Drittel der Fälle ein Fünf-Jahres-Überlebensergebnis. Weniger als 600 Gene sind mit den Ergebnissen bei Darmkrebs verbunden. Dazu gehören sowohl ungünstige Gene, bei denen eine hohe Expression mit einem schlechten Ergebnis verbunden ist, zum Beispiel das Hitzeschock 70 kDa Protein 1 (HSPA1A), als auch günstige Gene, bei denen eine hohe Expression mit einem besseren Überleben verbunden ist, zum Beispiel das mutmaßliche RNA-bindende Protein 3 (RBM3).
Weltweit erkranken jedes Jahr mehr als 1 Millionen Menschen an Dickdarmkrebs, was zu etwa 715.000 Todesfällen im Jahr 2010 gegenüber 490.000 im Jahr 1990 führt. Seit 2012 ist es die zweithäufigste Krebsursache bei Frauen (9,2% der Diagnosen) und die dritthäufigste bei Männern (10,0%), wobei es die vierthäufigste Krebsursache nach Lungen-, Magen- und Leberkrebs ist.
Sie ist in den entwickelten Ländern häufiger anzutreffen als in den Entwicklungsländern. Weltweit variieren die Inzidenzen um das Zehnfache, mit den höchsten Raten in Australien, Neuseeland, Europa und den USA und den niedrigsten Raten in Afrika und Süd-Zentralasien.
Rektumkarzinom wurde bei einer altägyptischen Mumie diagnostiziert, die während der ptolemäischen Zeit in der Oase von Dakhleh gelebt hatte. Der biblische König Jehoram von Juda wurde in 2 Chroniken 21 erwähnt, um mit einer unheilbaren Darmerkrankung verflucht zu werden, die zu seinem Tod aufgrund seiner angeblichen bösen Taten führte. Die moderne Wissenschaft deutet darauf hin, dass sein Zustand höchstwahrscheinlich Dickdarmkrebs war.
Vorläufige In-vitro-Beweise deuten darauf hin, dass Milchsäurebakterien (z.B. Laktobazillen, Streptokokken oder Laktokokken) durch verschiedene Mechanismen wie antioxidative Aktivität, Immunmodulation, Förderung des programmierten Zelltods, antiproliferative Effekte und epigenetische Modifikation von Krebszellen vor der Entstehung und Progression von Darmkrebs schützen können. Groß angelegte Genomsequenzierungsstudien wurden durchgeführt, um Mutationen im Genom von Darmkrebspatienten zu identifizieren. Das Bakterium Clostridium novyi-NT wird ebenfalls untersucht.
