Bei Alzheimer handelt es sich um eine Erkrankung des Gehirns, die mit einem fortschreitenden Gedächtnisverlust in Zusammenhang steht. Bei den Alzheimer-Patienten können im Gehirn typische Eiweßablagerungen (Amyloid-Plaque) festgestellt werden. Im Verlauf der Alzheimer-Erkrankung können die Patienten nicht nur ihr Gedächtnis verlieren, sondern auch andere geistige Fähigkeiten, etwa der Orientierungssinn oder das Sprachverständnis.
Die Erkrankung wird auch als Alzheimer'sche Krankheit, Alzheimer-Demenz (AD) oder Demenz vom Alzheimer-Typ bezeichnet. Im Volksmund ist die Bezeichnung Alzheimer gängiger Gebrauch für diese Erkrankung.
Anzeichen und Symptome von Alzheimer
Stadien der Alzheimer-Krankheit Auswirkungen der Alterung auf das Gedächtnis
Gelegentlich Dinge vergessen
Verlegen von Gegenständen manchmal
Geringer Verlust des Kurzzeitgedächtnisses
Ich erinnere mich nicht an die genauen Details
Alzheimer im Frühstadium
Ich erinnere mich nicht an Episoden des Vergessens.
Vergisst Namen von Familie oder Freunden
Änderungen dürfen nur von engen Freunden oder Verwandten bemerkt werden.
Etwas Verwirrung in Situationen außerhalb des Vertrauten
Alzheimer im mittleren Stadium
Größere Schwierigkeiten beim Erinnern an kürzlich erlernte Informationen
Vertiefung der Verwirrung unter vielen Umständen
Probleme mit dem Schlaf
Probleme, zu wissen, wo sie sind.
Spätstadium der Alzheimer-Krankheit
Schlechte Denkfähigkeit
Probleme beim Sprechen
Wiederholt gleiche Gespräche
Mehr beleidigend, ängstlich oder paranoid
Der Krankheitsverlauf gliedert sich in vier Stadien mit einem progressiven Muster kognitiver und funktioneller Beeinträchtigung.
Vordementia: Frühe Symptome der Alzheimer-Krankheit
Die ersten Symptome werden oft fälschlicherweise auf Alterung oder Stress zurückgeführt. Detaillierte neuropsychologische Tests können leichte kognitive Schwierigkeiten bis zu acht Jahre vor der Erfüllung der klinischen Kriterien für die Diagnose von AD aufdecken. Diese frühen Symptome können die komplexesten Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen.
Das auffälligste Defizit ist der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, der sich als Schwierigkeiten bei der Erinnerung an neu erlernte Fakten und der Unfähigkeit, neue Informationen zu erhalten, zeigt. Subtile Probleme mit den exekutiven Funktionen von Achtsamkeit, Planung, Flexibilität und abstraktem Denken oder Beeinträchtigungen im semantischen Gedächtnis (Erinnerung an Bedeutungen und Begriffsbeziehungen) können auch symptomatisch für die frühen Stadien der AD sein. Die Apathie kann in diesem Stadium beobachtet werden und bleibt das hartnäckigste neuropsychiatrische Symptom im Verlauf der Erkrankung. Depressive Symptome, Reizbarkeit und reduziertes Bewusstsein für subtile Gedächtnisstörungen sind ebenfalls häufig. Das präklinische Stadium der Erkrankung wird auch als leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) bezeichnet. Dies ist oft eine Übergangsphase zwischen normalem Altern und Demenz. MCI kann mit einer Vielzahl von Symptomen auftreten, und wenn Gedächtnisverlust das vorherrschende Symptom ist, wird es als "amnestisches MCI" bezeichnet und häufig als prodromales Stadium der Alzheimer-Krankheit angesehen.
Frühstadium der Alzheimer-Krankheit
Bei Menschen mit AD führt die zunehmende Beeinträchtigung von Lernen und Gedächtnis schließlich zu einer definitiven Diagnose. In einem kleinen Prozentsatz sind Schwierigkeiten mit Sprache, exekutiven Funktionen, Wahrnehmung (Agnosie) oder Ausführung von Bewegungen (Apraxie) stärker ausgeprägt als Gedächtnisprobleme. AD beeinflusst nicht alle Speicherkapazitäten gleichermaßen. Ältere Erinnerungen an das Leben der Person (episodisches Gedächtnis), gelernte Fakten (semantisches Gedächtnis) und implizites Gedächtnis (das Gedächtnis des Körpers darüber, wie man Dinge tut, wie man eine Gabel zum Essen benutzt oder wie man aus einem Glas trinkt) werden in geringerem Maße beeinflusst als neue Fakten oder Erinnerungen.
Sprachprobleme sind vor allem durch einen schrumpfenden Wortschatz und eine verminderte Wortflüssigkeit gekennzeichnet, was zu einer allgemeinen Verarmung der mündlichen und schriftlichen Sprache führt. In diesem Stadium ist der Alzheimer-Kranke meist in der Lage, Grundgedanken adäquat zu vermitteln. Bei der Ausführung feinmotorischer Aufgaben wie Schreiben, Zeichnen oder Ankleiden können gewisse Bewegungskoordinations- und Planungsschwierigkeiten (Apraxie) auftreten, die jedoch häufig unbemerkt bleiben. Während die Krankheit fortschreitet, können Menschen mit AD oft weiterhin viele Aufgaben selbständig ausführen, benötigen aber Unterstützung oder Überwachung bei den kognitiv anspruchsvollsten Tätigkeiten.
Mittleres Stadium der Alzheimer-Krankheit
Die fortschreitende Verschlechterung behindert schließlich die Unabhängigkeit, da die Versuchspersonen nicht in der Lage sind, die gängigsten Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. Sprachschwierigkeiten werden durch die Unfähigkeit, sich an Vokabeln zu erinnern, deutlich, was zu häufigen falschen Wortersetzungen (Paraphasien) führt. Auch die Lese- und Schreibfähigkeiten gehen nach und nach verloren.
Komplexe motorische Abläufe werden mit fortschreitender Zeit und der Alzheimer-Erkrankung weniger koordiniert, so dass die Gefahr eines Sturzes zunimmt. Während dieser Phase verschlimmern sich die Gedächtnisprobleme, und die Person kann nahe Verwandte nicht erkennen. Das bisher intakte Langzeitgedächtnis wird beeinträchtigt. Verhaltens- und neuropsychiatrische Veränderungen nehmen zu.
Häufige Manifestationen sind Wanderungen, Reizbarkeit und labiler Affekt, die zu Schreien, Ausbrüchen unvorhergesehener Aggression oder Widerstand gegen die Pflege führen. Ein Sonnenuntergang kann auch auftreten. Etwa 30% der Menschen mit Alzheimer Demenz entwickeln illusionäre Fehlinterpretationen und andere wahnhafte Symptome. Die Probanden verlieren auch den Einblick in ihren Krankheitsverlauf und ihre Grenzen (Anosognosie). Harninkontinenz kann sich entwickeln. Diese Symptome verursachen Stress für Angehörige und Betreuer, der durch den Umzug von der häuslichen Pflege in andere Pflegeeinrichtungen reduziert werden kann.
Fortgeschrittenes Stadium
In der Endphase ist der Patient vollständig auf das Pflegepersonal angewiesen. Die Sprache wird auf einfache Phrasen oder sogar einzelne Wörter reduziert, was schließlich zum völligen Sprachverlust führt. Trotz des Verlustes verbaler Sprachfähigkeiten können Menschen oft emotionale Signale verstehen und zurückgeben. Obwohl Aggressivität immer noch vorhanden sein kann, sind extreme Apathie und Erschöpfung weitaus häufigere Symptome.
Menschen mit Alzheimer-Krankheit werden letztendlich nicht in der Lage sein, selbst die einfachsten Aufgaben selbständig zu erledigen; Muskelmasse und Beweglichkeit verschlechtern sich bis zu dem Punkt, an dem sie bettlägerig und unfähig sind, sich selbst zu ernähren. Die Todesursache ist in der Regel ein äußerer Faktor, wie z.B. die Infektion von Druckgeschwüren oder Lungenentzündungen, nicht die Krankheit selbst.
Ursachen für Demenz vom Alzheimer-Typ
Die Ursache für die meisten Alzheimer-Fälle ist noch weitgehend unbekannt, mit Ausnahme von 1% bis 5% der Fälle, in denen genetische Unterschiede festgestellt wurden. Es gibt mehrere konkurrierende Hypothesen, die versuchen, die Ursache der Krankheit zu erklären.
Genetisch Zusammenhänge als Ursache für Alzheimer-Demenz
Die genetische Vererblichkeit der Alzheimer-Krankheit (und ihrer Gedächtniskomponenten), basierend auf Überprüfungen von Zwillings- und Familienstudien, liegt zwischen 49% und 79%. Etwa 0,1% der Fälle sind familiäre Formen der autosomal (nicht geschlechtsgebundenen) dominanten Vererbung, die vor Vollendung des 65. Diese Form der Erkrankung ist als früh einsetzende familiäre Alzheimer-Krankheit bekannt.
Die meisten autosomal dominanten familiären AD können auf Mutationen in einem von drei Genen zurückgeführt werden: diejenigen, die für das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) und die Preseniline 1 und 2 kodieren. Die meisten Fälle der Alzheimer-Krankheit weisen keine autosomal-dominante Vererbung auf und werden als sporadische AD bezeichnet, bei der ökologische und genetische Unterschiede als Risikofaktoren wirken können. Der bekannteste genetische Risikofaktor ist die Vererbung des ε-Allels des Apolipoproteins E (APOE). Zwischen 40 und 80% der Menschen mit AD besitzen mindestens ein Allel APOEε. Das Allel APOEε erhöht das Risiko der Erkrankung bei Heterozygoten um das Dreifache und bei Homozygoten um das 15fache.
Neuere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben 19 Bereiche in Genen gefunden, die das Risiko zu beeinflussen scheinen. Zu diesen Genen gehören: CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1 und CD2AP. Mutationen im TREM2-Gen sind mit einem drei- bis fünfmal höheren Risiko für eine Alzheimer-Erkrankung assoziiert. Ein vorgeschlagener Wirkmechanismus ist, dass bei einer Mutation von TREM2 die weißen Blutkörperchen im Gehirn nicht mehr in der Lage sind, die Menge des vorhandenen Beta-Amyloids zu kontrollieren.
Ursache: Cholinerge Hypothese
Die älteste, auf der die meisten derzeit verfügbaren medikamentösen Therapien basieren, ist die cholinerge Hypothese, die vorschlägt, dass Alzheimer-Demenz durch eine reduzierte Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin verursacht wird. Die cholinerge Hypothese hat keine breite Unterstützung gefunden, vor allem weil Medikamente zur Behandlung von Acetylcholinmangel nicht sehr wirksam waren. Andere cholinerge Effekte wurden ebenfalls vorgeschlagen, z.B. die Einleitung einer groß angelegten Amyloid-Aggregation, die zu einer generalisierten Neuroinflammation führt.
Ursache: Amyloid-Hypothese
1991 postulierte die Amyloidhypothese, dass extrazelluläre Amyloid-beta-Ablagerungen (Aβ) die grundlegende Ursache der Krankheit sind. Unterstützung für dieses Postulat kommt von der Lage des Gens für das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) auf Chromosom 21, zusammen mit der Tatsache, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom), die eine zusätzliche Genkopie haben, fast überall mindestens die frühesten Symptome von AD im Alter von 40 Jahren aufweisen. Auch eine spezifische Isoform des Apolipoproteins, APOE4, ist ein wichtiger genetischer Risikofaktor für AD. Während Apolipoproteine den Abbau von Beta-Amyloid verstärken, sind einige Isoformen bei dieser Aufgabe nicht sehr effektiv (z.B. APOE4), was zu einer übermäßigen Amyloidbildung im Gehirn führt.
Ein weiterer Beweis dafür ist, dass transgene Mäuse, die eine mutierte Form des menschlichen APP-Gens exprimieren, fibrilläre Amyloid-Plaques und eine Alzheimer-ähnliche Hirnpathologie mit räumlichen Lerndefiziten entwickeln. Ein experimenteller Impfstoff wurde gefunden, um die Amyloid-Plaques in frühen menschlichen Studien zu klären, aber er hatte keinen signifikanten Effekt auf die Demenz. Die Forscher haben den Verdacht auf nicht-Plaque Aβ Oligomere (Aggregate von vielen Monomeren) als die primäre pathogene Form von Aβ. Diese toxischen Oligomere, auch als Amyloid-abgeleitete diffusible Liganden (ADDLs) bezeichnet, binden an einen Oberflächenrezeptor auf Neuronen und verändern die Struktur der Synapse, wodurch die neuronale Kommunikation gestört wird. Ein Rezeptor für die Oligomere von Aβ kann das Prion-Protein sein, das gleiche Protein, das mit dem Rinderwahnsinn und der damit verbundenen menschlichen Krankheit, der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, in Verbindung gebracht wurde und somit den zugrunde liegenden Mechanismus dieser neurodegenerativen Erkrankungen mit dem der Alzheimer-Krankheit verbindet.
Im Jahr 2009 wurde diese Theorie aktualisiert, was darauf hindeutet, dass ein enger Verwandter des Beta-Amyloid-Proteins, und nicht unbedingt das Beta-Amyloid selbst, ein Hauptverantwortlicher für die Krankheit sein könnte. Die Theorie besagt, dass ein Amyloid-bezogener Mechanismus, der neuronale Verbindungen im Gehirn in der schnell wachsenden Phase des frühen Lebens beschneidet, durch altersbedingte Prozesse im späteren Leben ausgelöst werden kann, um das neuronale Welken der Alzheimer-Krankheit zu verursachen. N-APP, ein Fragment von APP aus dem N-Terminus des Peptids, grenzt an Beta-Amyloid und wird durch eines der gleichen Enzyme aus APP gespalten. N-APP löst den Selbstzerstörungsweg aus, indem es an einen neuronalen Rezeptor namens Todesrezeptor 6 (DR6, auch bekannt als TNFRSF21) bindet. DR6 wird in den am stärksten von Alzheimer betroffenen Regionen des menschlichen Gehirns stark exprimiert, so dass es möglich ist, dass der N-APP/DR6-Signalweg im alternden Gehirn zu Schäden führt. In diesem Modell spielt Beta-Amyloid eine komplementäre Rolle, indem es die synaptische Funktion drückt. Anfang 2017 wurde eine Studie mit Verubecestat, das das für die Bildung von Beta-Amyloid-Protein verantwortliche Beta-Sekretase-Protein hemmt, abgebrochen, da ein unabhängiges Gremium "praktisch keine Chance hatte, einen positiven klinischen Effekt zu finden".
Ursache: Tau-Hypothese
Die Tau-Hypothese schlägt vor, dass Tau-Protein-Anomalien die Krankheitskaskade auslösen. In diesem Modell beginnt sich hyperphosphoryliertes Tau mit anderen Tau-Fäden zu paaren. Schließlich bilden sie neurofibrilläre Verwirrungen in den Nervenzellkörpern. In diesem Fall zerfallen die Mikrotubuli und zerstören die Struktur des Zytoskeletts der Zelle, das das Transportsystem des Neurons kollabiert. Dies kann zunächst zu Fehlfunktionen in der biochemischen Kommunikation zwischen Neuronen und später zum Absterben der Zellen führen.
Andere Hypothesen
Es wurde eine neurovaskuläre Hypothese vorgeschlagen, die besagt, dass eine schlechte Funktion der Blut-Hirn-Schranke beteiligt sein kann. Die zelluläre Homöostase von Biometallen wie ionischem Kupfer, Eisen und Zink wird in der AD gestört, wobei unklar bleibt, ob dies durch die Veränderung von Proteinen verursacht wird. Diese Ionen beeinflussen und werden von Tau, APP und APOE beeinflusst, und ihre Dysregulation kann oxidativen Stress verursachen, der zur Pathologie beitragen kann. Die Qualität einiger dieser Studien wurde kritisiert, und der Zusammenhang bleibt umstritten.
Die Mehrheit der Forscher befürwortet keinen kausalen Zusammenhang mit Aluminium. Rauchen ist ein bedeutender AD-Risikofaktor.
Systemische Marker des angeborenen Immunsystems sind Risikofaktoren für eine spät einsetzende AD.
Es gibt Anzeichen dafür, dass die Exposition gegenüber Luftverschmutzung einen Beitrag zur Entstehung der Alzheimer-Krankheit leisten kann.
Eine Infektion mit Spirocheten (einem Bakterium) bei Zahnfleischerkrankungen kann zu Demenz führen und an der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit beteiligt sein. Eine Pilzinfektion kann auch ein Faktor sein.
Eine Hypothese besagt, dass eine Funktionsstörung der Oligodendrozyten und des damit verbundenen Myelins während des Alterns zur Schädigung des Axons beiträgt, die dann als Nebenwirkung die Amyloidproduktion und Tau-Hyperphosphorylierung verursacht. Die Retrogenese ist eine medizinische Hypothese über die Entwicklung und den Fortschritt der Alzheimer-Krankheit, die von Barry Reisberg in den 80er Jahren vorgeschlagen wurde. Die Hypothese ist, dass gerade während der Fötus einen Prozess der Neuroentwicklung durchläuft, der mit Neurulation beginnt und mit Myelinisierung endet, die Gehirne von Menschen mit AD einen umgekehrten Neurodegenerationsprozess durchlaufen, der mit Demyelinisierung und Tod der Axone (weiße Substanz) beginnt und mit dem Tod der grauen Substanz endet.
Ebenso ist die Hypothese, dass Menschen mit AD den umgekehrten Prozess der progressiven kognitiven Beeinträchtigung durchlaufen, wenn Säuglinge Zustände der kognitiven Entwicklung durchlaufen. Reisberg entwickelte das so genannte "FAST" (Functional Assessment Staging Tool), das es den Betreuern von AD-Patienten ermöglicht, die Stadien des Krankheitsverlaufs zu identifizieren und Ratschläge über die Art der Versorgung in jedem Stadium zu geben.
Pathophysiologie: Abläufe & Störungen im Organismus durch Alzheimer-Demenz
Neuropathologie der Alzheimer-Demenz
Die Alzheimer-Krankheit ist durch den Verlust von Neuronen und Synapsen in der Großhirnrinde und bestimmten subkortikalen Regionen gekennzeichnet. Dieser Verlust führt zu einer groben Atrophie der betroffenen Regionen, einschließlich der Degeneration des Temporallappens und des Parietallappens sowie von Teilen der frontalen Kortikalis und des cingulären Gyrus. Degeneration ist auch in Hirnstammkernen wie dem Locus coeruleus vorhanden. Studien mit MRT und PET haben gezeigt, dass die Größe bestimmter Hirnregionen bei Menschen mit AD von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung zur Alzheimer-Krankheit und im Vergleich zu ähnlichen Bildern von gesunden älteren Erwachsenen abnimmt. Sowohl Amyloid-Plaques als auch neurofibrilläre Verwirrungen sind im Gehirn der von AD Betroffenen deutlich sichtbar.
Plaques sind dichte, meist unlösliche Ablagerungen von Beta-Amyloid-Peptid und Zellmaterial außerhalb und um Neuronen herum. Tangles (neurofibrilläre Tangles) sind Aggregate des mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau, das hyperphosphoryliert ist und sich in den Zellen selbst ansammelt. Obwohl viele ältere Menschen als Folge des Alterns einige Plaques und Verwirrungen entwickeln, haben die Gehirne von Menschen mit AD eine größere Anzahl von ihnen in bestimmten Hirnregionen wie dem Temporallappen. Lewy-Körper sind nicht selten im Gehirn von Menschen mit AD.
Biochemie der Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit wurde als eine Protein-Fehlfaltungskrankheit (Proteopathie) identifiziert, die durch Plaque-Ansammlung von abnormal gefaltetem Amyloid-Beta-Protein und Tau-Protein im Gehirn verursacht wird. Plaques bestehen aus kleinen Peptiden, 39-43 Aminosäuren in der Länge, genannt Amyloid Beta (Aβ). Aβ ist ein Fragment des größeren Amyloid-Vorläuferproteins (APP). APP ist ein Transmembranprotein, das durch die Membran des Neurons dringt. APP ist entscheidend für das Wachstum von Neuronen, das Überleben und die Reparatur nach Verletzungen. Bei der Alzheimer-Krankheit wirken Gamma-Sekretase und Beta-Sekretase in einem proteolytischen Prozess zusammen, wodurch APP in kleinere Fragmente zerlegt wird. Aus einem dieser Fragmente entstehen Fibrillen von Amyloid-beta, die dann Klumpen bilden, die sich außerhalb der Neuronen in dichten Formationen, den so genannten senilen Plaques, ablagern.
Alzheimer-Demenz gilt auch als Tauopathie aufgrund einer abnormalen Aggregation des Tau-Proteins. Jedes Neuron hat ein Zytoskelett, eine innere Stützstruktur, die teilweise aus Strukturen besteht, die als Mikrotubuli bezeichnet werden. Diese Mikrotubuli wirken wie Spuren und leiten Nährstoffe und Moleküle vom Zellkörper zu den Enden des Axons und zurück. Ein Protein namens Tau stabilisiert die Mikrotubuli bei der Phosphorylierung und wird daher als Mikrotubuli-assoziiertes Protein bezeichnet. In AD erfährt Tau chemische Veränderungen und wird hyperphosphoryliert; es beginnt dann, sich mit anderen Fäden zu paaren, wodurch neurofibrilläre Verwirrungen entstehen und das Transportsystem des Neurons aufgelöst wird.
Krankheitsmechanismus
Wie genau Störungen der Produktion und Aggregation des beta-Amyloid-Peptids die Pathologie der AD hervorrufen, ist nicht bekannt. Die Amyloidhypothese weist traditionell auf die Akkumulation von Beta-Amyloid-Peptiden als zentrales Ereignis hin, das die Neuronendegeneration auslöst. Die Ansammlung von aggregierten Amyloidfibrillen, die als toxische Form des für die Störung der Calciumionen-Homöostase der Zelle verantwortlichen Proteins gelten, führt zum programmierten Zelltod (Apoptose). Es ist auch bekannt, dass sich Aβ selektiv in den Mitochondrien in den Zellen der von Alzheimer betroffenen Gehirne aufbaut und bestimmte Enzymfunktionen und die Nutzung von Glukose durch Neuronen hemmt. Verschiedene entzündliche Prozesse und Zytokine können ebenfalls eine Rolle in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit spielen. Die Entzündung ist ein allgemeiner Marker für eine Gewebeschädigung bei jeder Krankheit und kann entweder sekundär zu einer Gewebeschädigung bei AD oder ein Marker für eine immunologische Reaktion sein. Es gibt zunehmend Hinweise auf eine starke Wechselwirkung zwischen den Neuronen und den immunologischen Mechanismen im Gehirn. Adipositas und systemische Entzündungen können immunologische Prozesse stören, die den Krankheitsverlauf fördern. Veränderungen in der Verteilung verschiedener neurotropher Faktoren und in der Expression ihrer Rezeptoren, wie dem vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor (BDNF), wurden in der AD beschrieben.
Diagnose: Wie wird Alzheimer festgestellt?
Alzheimer-Krankheit ist in der Regel diagnostiziert auf der Grundlage der medizinischen Geschichte der Person, die Geschichte von Verwandten, und Verhaltensbeobachtungen. Das Vorhandensein von charakteristischen neurologischen und neuropsychologischen Merkmalen und das Fehlen alternativer Bedingungen ist unterstützend.
Fortschrittliche medizinische Bildgebung mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und mit Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann dazu beitragen, andere zerebrale Pathologien oder Subtypen von Demenz auszuschließen. Darüber hinaus kann es die Umwandlung von prodromalen Stadien (leichte kognitive Beeinträchtigung) in die Alzheimer-Krankheit vorhersagen. Die Beurteilung der intellektuellen Funktionsfähigkeit einschließlich Gedächtnistests kann den Zustand der Krankheit weiter charakterisieren. Medizinische Organisationen haben diagnostische Kriterien geschaffen, um den diagnostischen Prozess für praktizierende Ärzte zu vereinfachen und zu standardisieren. Die Diagnose kann mit sehr hoher Genauigkeit post-mortem bestätigt werden, wenn Hirnmaterial vorhanden ist und histologisch untersucht werden kann.
Diagnose-Kriterien: Wie wird zu anderen Erkrankungen abgegrenzt?
Das National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) und die Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (ADRDA, jetzt bekannt als Alzheimer's Association) haben 1984 die am häufigsten verwendeten NINCDS-ADRDA Alzheimer-Kriterien für die Diagnose festgelegt und 2007 umfassend aktualisiert.
Diese Kriterien erfordern, dass das Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung und ein vermutetes Demenzsyndrom durch neuropsychologische Tests für eine klinische Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen Alzheimer-Demenz bestätigt werden. Eine histopathologische Bestätigung einschließlich einer mikroskopischen Untersuchung des Hirngewebes ist für eine endgültige Diagnose erforderlich. Zwischen den diagnostischen Kriterien und der endgültigen histopathologischen Bestätigung wurde eine gute statistische Zuverlässigkeit und Validität nachgewiesen.
Acht kognitive Bereiche sind am häufigsten durch Alzheimer beeinträchtig: Gedächtnis, Sprache, Wahrnehmungsfähigkeit, Aufmerksamkeit, konstruktive Fähigkeiten, Orientierung, Problemlösung und funktionelle Fähigkeiten.
Diese Bereiche entsprechen den NINCDS-ADRDA Alzheimer-Kriterien, wie sie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) der American Psychiatric Association aufgeführt sind.
Techniken
Neuropsychologische Tests wie die Mini-Mental-Zustandsuntersuchung sind weit verbreitet, um die für die Diagnose notwendigen kognitiven Beeinträchtigungen zu bewerten. Umfassendere Testarrays sind für eine hohe Zuverlässigkeit der Ergebnisse, insbesondere in den frühesten Stadien der Erkrankung, erforderlich. Neurologische Untersuchungen im frühen Stadium der AD liefern in der Regel normale Ergebnisse, mit Ausnahme offensichtlicher kognitiver Beeinträchtigungen, die sich von denen anderer Krankheitsprozesse, einschließlich anderer Demenzursachen, nicht unterscheiden dürfen. Weitere neurologische Untersuchungen sind entscheidend für die Differentialdiagnose von AD und anderen Erkrankungen.
Interviews mit Familienmitgliedern werden auch zur Beurteilung der Krankheit herangezogen. Betreuerinnen und Betreuer können wichtige Informationen über die Fähigkeiten des täglichen Lebens sowie über die Abnahme der geistigen Funktion der Person im Laufe der Zeit liefern. Die Sichtweise des Pflegepersonals ist besonders wichtig, da eine Person mit der Alzheimer-Krankheit in der Regel seine eigenen Defizite nicht kennt. Oftmals haben Familien auch Schwierigkeiten bei der Erkennung von anfänglichen Demenzsymptomen und können keine genauen Informationen an einen Arzt weitergeben. Ergänzende Tests liefern zusätzliche Informationen zu einigen Merkmalen der Krankheit oder dienen dazu, andere Diagnosen auszuschließen. Bluttests können andere Ursachen für Demenz erkennen als AD-Ursachen, die in seltenen Fällen reversibel sein können.
Es ist üblich, Schilddrüsenfunktionstests durchzuführen, B12 zu beurteilen, Syphilis auszuschließen, Stoffwechselprobleme auszuschließen (einschließlich Tests auf Nierenfunktion, Elektrolytspiegel und Diabetes), Schwermetalle (z.B. Blei, Quecksilber) und Anämie zu beurteilen. Psychologische Tests für Depressionen werden eingesetzt, da Depressionen entweder gleichzeitig mit AD oder als frühes Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung, oder sogar als Ursache auftreten können. Aufgrund der geringen Genauigkeit wird der C-PIB-PET-Scan nicht als Früherkennungsinstrument oder zur Vorhersage der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit empfohlen, wenn Menschen Anzeichen einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) zeigen.
Prävention: Alzheimer vorbeugen?
Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, dass eine bestimmte Maßnahme zur Verhinderung der AD wirksam ist. Globale Studien über Maßnahmen zur Verhinderung oder Verzögerung des Ausbruchs der AD haben oft zu inkonsistenten Ergebnissen geführt. Epidemiologische Studien haben Zusammenhänge zwischen bestimmten veränderbaren Faktoren wie Ernährung, kardiovaskulärem Risiko, pharmazeutischen Produkten oder intellektuellen Aktivitäten u.a. und der Wahrscheinlichkeit einer Bevölkerung, eine AD zu entwickeln, vorgeschlagen. Erst die weitere Forschung, einschließlich klinischer Studien, wird zeigen, ob diese Faktoren dazu beitragen können, Alzheimer-Demenz zu verhindern.
Medikamente als Schutzmaßnahme?
Obwohl kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Hypercholesterinämie, Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen mit einem höheren Risiko des Auftretens und Verlaufs von Alzheimer-Demenz verbunden sind, waren Statine, die cholesterinsenkende Medikamente sind, nicht wirksam, um den Verlauf der Krankheit zu verhindern oder zu verbessern. Langfristiger Gebrauch von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) wurde 2007 mit einer reduzierten Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von AD in Verbindung gebracht. Beweise deuten auch darauf hin, dass NSAIDs die Entzündung im Zusammenhang mit Amyloid-Plaques reduzieren könnten, aber Studien wurden wegen hoher Nebenwirkungen ausgesetzt. Es wurde kein Präventionsversuch durchgeführt. Sie scheinen nicht als Behandlung nützlich zu sein, aber ab 2011 wurden sie als präsymptomatische Präventionsmittel angesehen. Eine Hormonersatztherapie in den Wechseljahren kann das Risiko einer Demenz erhöhen.
Kann der Lebensstil Alzheimer begünstigen?
Menschen, die geistige Aktivitäten wie Lesen, Brettspiele, Kreuzworträtsel, Musikinstrumente oder regelmäßige soziale Interaktion ausüben, zeigen ein vermindertes Risiko für die Alzheimer-Krankheit. Dies ist mit der kognitiven Reservetheorie vereinbar, die besagt, dass einige Lebenserfahrungen zu einer effizienteren neuronalen Funktion führen, die dem Individuum eine kognitive Reserve bietet, die den Beginn von Demenzerscheinungen verzögert. Bildung verzögert den Ausbruch des AD-Syndroms, ohne die Dauer der Erkrankung zu verändern. Das Erlernen einer zweiten Sprache auch später im Leben scheint die Alzheimer-Krankheit zu verzögern. Körperliche Aktivität ist auch mit einem reduzierten AD-Risiko verbunden. Körperliche Bewegung ist mit einer verminderten Demenzrate verbunden. Körperliche Bewegung ist auch wirksam bei der Verringerung der Symptom-Schwere bei Menschen mit Alzheimer.
Ernährung: Beeinflusst das Ess-und Trinkverhalten die Erkrankung?
Menschen, die sich gesund, japanisch oder mediterran ernähren, haben ein reduziertes AD-Risiko. Eine mediterrane Ernährung kann die Ergebnisse bei den Betroffenen verbessern. Wer sich mit gesättigten Fetten und einfachen Kohlenhydraten (Mono- und Disaccharid) ernährt, hat ein höheres Risiko. Als Wirkmechanismus wurde die günstige kardiovaskuläre Wirkung der Mittelmeerdiät vorgeschlagen. Schlussfolgerungen zu Nahrungsbestandteilen waren zuweilen schwer zu ziehen, da die Ergebnisse zwischen bevölkerungsbezogenen Studien und randomisierten kontrollierten Studien unterschiedlich ausfielen. Es gibt nur wenige Hinweise darauf, dass leichter bis mäßiger Alkoholkonsum, insbesondere Rotwein, mit einem geringeren AD-Risiko verbunden ist. Es gibt vorläufige Beweise dafür, dass Koffein schützen kann.
Eine Reihe von Lebensmitteln mit hohem Flavonoidgehalt wie Kakao, Rotwein und Tee können das Risiko einer AD verringern. Rezensionen über die Verwendung von Vitaminen und Mineralien haben nicht genügend konsistente Beweise gefunden, um sie zu empfehlen. Dazu gehören Vitamin A, C, die Alpha-Tocopherol-Form von Vitamin E, Selen, Zink und Folsäure mit oder ohne Vitamin B12. Hinweise aus einer einzigen Studie deuten darauf hin, dass die Alpha-Tocopherol-Form von Vitamin E den kognitiven Rückgang verlangsamen kann.
Studien mit Folsäure (B9) und anderen B-Vitaminen zeigten keinen signifikanten Zusammenhang mit dem kognitiven Rückgang. Omega-3-Fettsäurepräparate aus Pflanzen und Fischen sowie diätetische Docosahexaensäure (DHA) scheinen Menschen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit nicht zu helfen. Curcumin ab 2010 hatte keinen Nutzen bei den Menschen gezeigt, obwohl es vorläufige Beweise bei Tieren gibt. Es gab inkonsistente und nicht überzeugende Hinweise, dass Ginkgo eine positive Wirkung auf kognitive Beeinträchtigungen und Demenz hat. Ab 2008 gab es keine konkreten Hinweise darauf, dass Cannabinoide die Symptome von AD oder Demenz verbessern können; einige Forschungen zu Endocannabinoiden sahen jedoch vielversprechend aus.
Behandlung der Demenz vom Alzheimer-Typ
Es gibt keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit; die verfügbaren Behandlungen bieten einen relativ geringen symptomatischen Nutzen, bleiben aber palliativ. Aktuelle Behandlungen lassen sich in pharmazeutische, psychosoziale und pflegerische Behandlungen unterteilen.
Behandlung mit Medikamenten nur bedingt
Fünf Medikamente werden derzeit zur Behandlung der kognitiven Probleme der AD eingesetzt: vier sind Acetylcholinesterasehemmer (Tacrin, Rivastigmin, Galantamin und Donepezil) und das andere (Memantin) ist ein NMDA-Rezeptor-Antagonist. Der Nutzen ihrer Verwendung ist gering. Es wurde nicht eindeutig nachgewiesen, dass Medikamente das Fortschreiten der Krankheit verzögern oder aufhalten.
Die Verminderung der Aktivität der cholinergen Neuronen ist ein bekanntes Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Acetylcholinesterasehemmer werden eingesetzt, um die Abbaurate von Acetylcholin (ACh) zu reduzieren, wodurch die Konzentration von ACh im Gehirn erhöht und der Verlust von ACh durch den Tod von cholinergen Neuronen bekämpft wird. Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit dieser Medikamente bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit und einige Hinweise auf ihre Anwendung im fortgeschrittenen Stadium. Der Einsatz dieser Medikamente bei leichter kognitiver Beeinträchtigung hat keine Wirkung bei einer Verzögerung des Ausbruchs der AD gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen, die beide mit einem cholinergen Übermaß verbunden sind. Diese Nebenwirkungen treten bei etwa 10-20% der Anwender auf, sind leicht bis mittelschwer und können durch eine langsame Anpassung der Medikamentendosis bewältigt werden. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe, verminderte Herzfrequenz (Bradykardie), verminderter Appetit und Gewicht und erhöhte Magensäureproduktion. Glutamat ist ein erregender Neurotransmitter des Nervensystems, obwohl übermäßige Mengen im Gehirn zum Zelltod durch einen Prozess namens Exzitotoxizität führen können, der aus der Überreizung von Glutamatrezeptoren besteht.
Excitotoxizität tritt nicht nur bei der Alzheimer-Krankheit auf, sondern auch bei anderen neurologischen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit und der Multiplen Sklerose.
Memantin ist ein nicht-kompetitiver NMDA-Rezeptor-Antagonist, der zunächst als Anti-Influenza-Mittel eingesetzt wird. Es wirkt auf das glutamaterge System, indem es NMDA-Rezeptoren blockiert und deren Überstimulation durch Glutamat hemmt. Memantin hat bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit nachweislich einen kleinen Nutzen. Berichtete unerwünschte Ereignisse mit Memantin sind selten und mild, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Schwindel, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Die Kombination von Memantin und Donepezil hat sich als "statistisch signifikant, aber klinisch marginal wirksam" erwiesen. Atypische Antipsychotika sind bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit bescheiden nützlich, aber ihre Vorteile werden durch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Schlaganfall, Bewegungsschwierigkeiten oder kognitiven Rückgang ausgeglichen. Wenn sie langfristig eingesetzt werden, sind sie nachweislich mit einer erhöhten Mortalität verbunden. Die Einstellung des antipsychotischen Gebrauchs in dieser Gruppe von Menschen scheint sicher zu sein. Huperzine A ist zwar vielversprechend, erfordert jedoch weitere Nachweise, bevor seine Verwendung empfohlen werden kann.
Psychosoziale Intervention
Psychosoziale Interventionen werden als Ergänzung zur pharmazeutischen Behandlung eingesetzt und können in verhaltens-, emotions-, kognitions- oder stimulierungsorientierte Ansätze eingeteilt werden. Forschung zur Wirksamkeit ist nicht verfügbar und selten spezifisch für Alzheimer-Demenz, sondern konzentriert sich auf Demenz im Allgemeinen.
Verhaltensinterventionen versuchen, die Vorläufer und Folgen von Problemverhalten zu erkennen und zu reduzieren. Dieser Ansatz hat keinen Erfolg bei der Verbesserung der allgemeinen Funktionsweise gezeigt, kann aber dazu beitragen, einige spezifische Problemverhalten, wie z.B. Inkontinenz, zu reduzieren. Es mangelt an qualitativ hochwertigen Daten über die Wirksamkeit dieser Techniken bei anderen Verhaltensproblemen wie Wandern. Musiktherapie ist wirksam bei der Reduzierung von Verhaltens- und psychischen Symptomen.
Emotionale Interventionen umfassen Reminiszenztherapie, Validierungstherapie, unterstützende Psychotherapie, sensorische Integration, auch Snoezelen genannt, und simulierte Präsenztherapie. Ein Cochrane-Review hat keine Beweise dafür gefunden, dass dies wirksam ist. Unterstützende Psychotherapie hat wenig oder keine formale wissenschaftliche Studie erhalten, aber einige Kliniker finden sie nützlich, um leicht beeinträchtigten Menschen bei der Anpassung an ihre Krankheit zu helfen.
Die Reminiszenztherapie (RT) beinhaltet die Diskussion vergangener Erfahrungen einzeln oder in der Gruppe, oft mit Hilfe von Fotos, Haushaltsgegenständen, Musik- und Tonaufnahmen oder anderen bekannten Gegenständen aus der Vergangenheit. Obgleich es wenige Qualitätsstudien über die Wirksamkeit von RT gibt, kann es für Kognition und Stimmung vorteilhaft sein.
Die Simulierte Präsenztherapie (SPT) basiert auf Bindungstheorien und beinhaltet das Abspielen einer Aufnahme mit Stimmen der nächsten Verwandten des Alzheimer-Kranken. Es gibt teilweise Hinweise darauf, dass SPT herausforderndes Verhalten reduzieren kann.
Schließlich basiert die Validierungstherapie auf der Akzeptanz der Realität und der persönlichen Wahrheit der Erfahrung des anderen, während die sensorische Integration auf Übungen zur Stimulierung der Sinne beruht.
Es gibt keine Beweise für den Nutzen dieser Therapien. Das Ziel kognitionsorientierter Behandlungen, die Realitätsorientierung und kognitive Umschulung beinhalten, ist die Reduzierung kognitiver Defizite. Die Wirklichkeitsorientierung besteht in der Darstellung von Informationen über Zeit, Ort oder Person, um das Verständnis der Person über ihre Umgebung und ihren Platz in ihnen zu erleichtern. Auf der anderen Seite versucht die kognitive Umschulung, beeinträchtigte Fähigkeiten durch die Ausübung geistiger Fähigkeiten zu verbessern. Beide haben eine gewisse Wirksamkeit zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten gezeigt, obwohl in einigen Studien diese Effekte vorübergehend waren und auch negative Effekte, wie z.B. Frustration, berichtet wurden. Stimulationsorientierte Behandlungen umfassen Kunst-, Musik- und Tiertherapien, Bewegung und jede andere Art von Freizeitaktivitäten. Die Stimulation hat eine bescheidene Unterstützung für die Verbesserung des Verhaltens, der Stimmung und, in geringerem Maße, der Funktion. Dennoch, so wichtig diese Effekte auch sind, ist die wichtigste Unterstützung für den Einsatz von Stimulationstherapien die Veränderung der persönlichen Routine.
Intensive Betreuung & Pflege von Alzheimer-Patienten
Da die Alzheimer-Krankheit nicht heilbar ist und die Menschen allmählich unfähig werden, sich um ihre eigenen Bedürfnisse zu kümmern, ist die Pflege im Wesentlichen die Behandlung und muss im Verlauf der Krankheit sorgfältig gehandhabt werden.
In den frühen und mittleren Stadien können Veränderungen der Lebensumwelt und des Lebensstils die Sicherheit der Patienten erhöhen und die Belastung des Pflegepersonals verringern. Beispiele für solche Änderungen sind die Einhaltung vereinfachter Routinen, das Anbringen von Sicherheitsschlössern, die Kennzeichnung von Haushaltsgegenständen als Hinweis auf die Person mit der Krankheit oder die Verwendung von veränderten Gegenständen des täglichen Lebens. Wenn das Essen problematisch wird, muss das Essen in kleineren Stücken zubereitet oder gar püriert werden. Bei Schluckbeschwerden kann die Verwendung von Fütterungsschläuchen erforderlich sein. In solchen Fällen ist die medizinische Wirksamkeit und Ethik der kontinuierlichen Fütterung ein wichtiger Aspekt für die Betreuer und Familienmitglieder. Die Anwendung von körperlichen Einschränkungen ist in keinem Stadium der Erkrankung indiziert, obwohl es Situationen gibt, in denen sie notwendig sind, um Schäden an der Person mit AD oder deren Pflegepersonal zu verhindern.
Im weiteren Verlauf der Krankheit können verschiedene medizinische Probleme auftreten, wie Mund- und Zahnerkrankungen, Druckgeschwüre, Unterernährung, Hygieneprobleme oder Infektionen der Atemwege, der Haut oder der Augen. Sorgfältiges Management kann sie verhindern, während eine professionelle Behandlung erforderlich ist, wenn sie auftritt. Im Endstadium der Erkrankung steht die Linderung von Beschwerden bis zum Tod im Mittelpunkt der Behandlung, oft mit Hilfe eines Hospizes.
Prognose: Welche Aussichten hat ein Alzheimer-Patient?
Die frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit sind schwer zu diagnostizieren. Eine definitive Diagnose wird in der Regel gestellt, wenn die kognitive Beeinträchtigung das tägliche Leben beeinträchtigt, obwohl die Person immer noch unabhängig lebt. Die Symptome werden von leichten kognitiven Problemen wie Gedächtnisverlust durch zunehmende Stadien kognitiver und nicht-kognitiver Störungen ausgehen, wodurch jede Möglichkeit eines unabhängigen Lebens, insbesondere in den späten Stadien der Erkrankung, ausgeschlossen wird.
Die Lebenserwartung von Menschen mit Alzheimer-Demenz ist geringer. Nach der Diagnose liegt sie typischerweise zwischen drei und zehn Jahren. Weniger als 3% der Menschen leben mehr als vierzehn Jahre. Krankheitsmerkmale, die signifikant mit einem reduzierten Überleben verbunden sind, sind ein erhöhter Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung, ein vermindertes funktionelles Niveau, die Vorgeschichte von Stürzen und Störungen bei der neurologischen Untersuchung. Andere koinzidente Krankheiten wie Herzprobleme, Diabetes oder Alkoholmissbrauch sind ebenfalls mit einer verkürzten Überlebenszeit verbunden.
Während die Lebenserwartung im Vergleich zur gesunden Bevölkerung bei den Jüngeren umso höher ist, je früher das Alter zu Beginn der Krankheit eintritt. Männer haben eine schlechtere Überlebensprognose als Frauen. Lungenentzündung und Dehydrierung sind die häufigsten unmittelbaren Todesursachen, während Krebs eine weniger häufige Todesursache ist als in der Allgemeinbevölkerung.
Epidemiologie
Alter
Neu betroffen Promille person–years
65–69
3
70–74
6
75–79
9
80–84
23
85–89
40
90–
Zwei Hauptmaßnahmen werden in epidemiologischen Studien verwendet: Inzidenz und Prävalenz. Die Inzidenz ist die Zahl der neuen Fälle pro Einheit der gefährdeten Personenzeit (in der Regel die Zahl der neuen Fälle pro tausend Personenjahre), während die Prävalenz die Gesamtzahl der Fälle der Krankheit in der Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt ist.
Was die Inzidenz betrifft, so liefern Kohortenlängsstudien (Studien, bei denen eine krankheitsfreie Bevölkerung über die Jahre verfolgt wird) Raten zwischen 10 und 15 pro tausend Personenjahre für alle Demenzen und 5-8 für AD, was bedeutet, dass jedes Jahr die Hälfte der neuen Demenzfälle AD sind. Das fortschreitende Alter ist ein primärer Risikofaktor für die Krankheit und die Inzidenzraten sind nicht für alle Altersgruppen gleich:
Alle fünf Jahre nach dem 65. Lebensjahr verdoppelt sich das Risiko, die Krankheit zu bekommen, von 3 auf bis zu 69 pro tausend Personenjahre. Es gibt auch geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Inzidenzraten, wobei Frauen ein höheres Risiko haben, an AD zu erkranken, insbesondere in der Bevölkerung über 85 Jahre.
Die Prävalenz der Alzheimer-Demenz in der Bevölkerung hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter Inzidenz und Überleben. Da die Inzidenz von AD mit zunehmendem Alter zunimmt, ist es besonders wichtig, das mittlere Alter der interessierten Bevölkerung einzubeziehen.
Geschichte
Die altgriechischen und römischen Philosophen und Ärzte verbanden das Alter mit zunehmender Demenz. Erst 1901 identifizierte der deutsche Psychiater Alois Alzheimer den ersten Fall der nach ihm benannten Alzheimer-Krankheit bei einer fünfzigjährigen Frau, die er Auguste D. nannte. Er verfolgte ihren Fall, bis sie 1906 starb, als er erstmals öffentlich darüber berichtete. In den nächsten fünf Jahren wurden elf ähnliche Fälle in der medizinischen Literatur berichtet, von denen einige bereits den Begriff Alzheimer-Krankheit verwenden. Die Krankheit wurde zuerst von Emil Kraepelin als eine charakteristische Krankheit beschrieben, nachdem er einige der klinischen (Wahnvorstellungen und Halluzinationen) und pathologischen Merkmale (arteriosklerotische Veränderungen), die im ursprünglichen Bericht von Auguste D. enthalten waren, unterdrückt hatte. Er schloss die Alzheimer-Krankheit, die von Kraepelin auch Presenile Demenz genannt wurde, als Subtyp der senilen Demenz in die achte Ausgabe seines am 15. Juli 1910 veröffentlichten Lehrbuchs der Psychiatrie ein. Jahrhunderts war die Diagnose der Alzheimer-Krankheit Personen zwischen 45 und 65 Jahren vorbehalten, die Symptome einer Demenz entwickelten. Die Terminologie änderte sich nach 1977, als eine Konferenz über AD zu dem Schluss kam, dass die klinischen und pathologischen Manifestationen von Presenile und Senile Demenz fast identisch waren, obwohl die Autoren auch hinzufügten, dass dies nicht ausschloss, dass sie unterschiedliche Ursachen hatten. Dies führte schließlich zur altersunabhängigen Diagnose der Alzheimer-Krankheit. Der Begriff der senilen Demenz vom Typ Alzheimer (SDAT) wurde eine Zeit lang verwendet, um den Zustand bei den über 65-Jährigen zu beschreiben, wobei die klassische Alzheimer-Krankheit für die Jüngeren verwendet wurde. Schließlich wurde der Begriff Alzheimer-Krankheit in die medizinische Nomenklatur aufgenommen, um Personen jeden Alters mit einem charakteristischen gemeinsamen Symptommuster, Krankheitsverlauf und Neuropathologie zu beschreiben.
Demenz, insbesondere die Alzheimer-Krankheit, kann zu den teuersten Krankheiten für die Gesellschaft in Europa und den Vereinigten Staaten gehören, während ihre Kosten in anderen Ländern wie Argentinien und Südkorea ebenfalls hoch sind und steigen. Diese Kosten werden wahrscheinlich mit der Alterung der Gesellschaft zunehmen und zu einem wichtigen sozialen Problem werden.
Zu den Alzheimer assoziierten Kosten gehören direkte medizinische Kosten wie Pflege in entsprechenden Einrichtungen, direkte nicht-medizinische Kosten wie häusliche Tagespflege und indirekte Kosten wie Produktivitätsverluste von Patient und Pflegepersonal. Die Zahlen variieren zwischen den Studien, aber die Kosten für Demenz wurden weltweit auf rund 160 Milliarden Dollar geschätzt. Der größte Kostenfaktor für die Gesellschaft ist die Langzeitpflege durch Angehörige der Gesundheitsberufe und insbesondere die Institutionalisierung, die 2/3 der Gesamtkosten für die Gesellschaft ausmacht. Auch die Lebenshaltungskosten zu Hause sind sehr hoch, insbesondere wenn die informellen Kosten für die Familie, wie Pflegezeit und Verdienstausfall, berücksichtigt werden.
Die Kosten steigen mit der Schwere der Demenz und dem Auftreten von Verhaltensstörungen und stehen im Zusammenhang mit der erhöhten Pflegezeit für die körperliche Versorgung. Daher wird jede Behandlung, die den kognitiven Verfall verlangsamt, die Institutionalisierung verzögert oder die Arbeitszeit der Pflegekräfte verkürzt, wirtschaftliche Vorteile haben. Ökonomische Auswertungen der aktuellen Behandlungen haben positive Ergebnisse gezeigt.
Pflegebelastung durch Alzheimer-Demenz
Die Rolle des Hauptpflegers wird oft vom Ehepartner oder einem nahen Verwandten übernommen. Die Alzheimer-Krankheit ist dafür bekannt, dass sie eine große Belastung für das Pflegepersonal darstellt, die soziale, psychologische, physische oder wirtschaftliche Aspekte umfasst. Die häusliche Pflege wird in der Regel von Menschen mit Alzheimer-Demenz und ihren Familien bevorzugt. Diese Option verzögert oder beseitigt auch die Notwendigkeit einer professionelleren und kostenintensiveren Pflege.
Dennoch haben zwei Drittel der Bewohner von Pflegeheimen Demenz. Demenzkranke Pflegekräfte sind hohen körperlichen und psychischen Störungen ausgesetzt. Zu den Faktoren, die mit größeren psychosozialen Problemen der Erstversorger verbunden sind, gehören eine betroffene Person zu Hause zu haben, wobei der Betreuer ein Ehepartner ist, anspruchsvolle Verhaltensweisen der betreuten Person wie Depressionen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Schlafstörungen oder Gehstörungen und soziale Isolation.
Was die wirtschaftlichen Probleme anbelangt, so geben die Betreuer in der Familie oft die Zeit von der Arbeit auf, um durchschnittlich 47 Stunden pro Woche mit der Person mit AD zu verbringen, während die Kosten für ihre Betreuung hoch sind. Die kognitive Verhaltenstherapie und die Vermittlung von Bewältigungsstrategien einzeln oder in der Gruppe haben ihre Wirksamkeit bei der Verbesserung der psychischen Gesundheit der Pflegekräfte bewiesen.
Das Bewusstsein über Alzheimer in den Medien
AD wurde in Filmen wie: Iris (2001), basierend auf John Bayleys Memoiren seiner Frau Iris Murdoch; The Notebook (2004), basierend auf Nicholas Sparks' gleichnamigem Roman von 1996; A Moment to Remember (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), basierend auf Hiroshi Ogiwaras gleichnamigem Roman; Away from Her (2006), basierend auf Alice Munros Kurzgeschichte "The Bear Came over the Mountain"; Still Alice (2014), über einen Professor der Columbia University, der die Alzheimer-Krankheit früh erkannt hat, basierend auf Lisa Genovas gleichnamigem Roman von 2007 mit Julianne Moore in der Titelrolle. Zu den Dokumentarfilmen über Alzheimer gehören Malcolm und Barbara: A Love Story (1999) und Malcolm und Barbara: Love's Farewell (2007), beide mit Malcolm Pointon.
Bekannt ist auch die deutsche Tragikomödie Honig im Kopf (2014) von Til Schweiger. Dort bekommt der Zuschauer einen guten Eindruck über die Entwicklung und Zustände der Alzheimer-Erkrankung.
Forschung über die Alzheimer-Krankheit
Entwicklung eines Impfstoffs für bereits erkrankte Alzheimer-Patienten?
In der Dekade 2002-2012 wurden 244 Substanzen in Phase-I-, Phase-II- oder Phase-III-Studien untersucht, von denen nur eine (Memantin) von der FDA zugelassen wurde (andere waren noch in der Pipeline). Solanezumab zeigte keine Wirksamkeit bei Patienten, die bereits Alzheimer-Symptome hatten. Ein Bereich der klinischen Forschung konzentriert sich auf die Behandlung der zugrunde liegenden Krankheitspathologie.
Die Reduktion des Beta-Amyloidspiegels ist ein häufiges Ziel der untersuchten Verbindungen (z.B. Apomorphin). Immuntherapie oder Impfung für das Amyloid-Protein ist eine der Behandlungsmethoden, die untersucht werden. Im Gegensatz zur präventiven Impfung wird die vermeintliche Therapie zur Behandlung bereits diagnostizierter Menschen eingesetzt. Es basiert auf dem Konzept, das Immunsystem zu trainieren, Amyloid zu erkennen, anzugreifen und umzukehren, wodurch der Krankheitsverlauf verändert wird. Ein Beispiel für einen solchen Impfstoff war ACC-001, obwohl die Studien 2008 ausgesetzt wurden.
Ein weiterer ähnlicher Wirkstoff ist Bapineuzumab, ein Antikörper, der mit dem natürlich induzierten Anti-Amyloid-Antikörper identisch ist. Es wurde jedoch festgestellt, dass Immuntherapeutika einige unerwünschte Arzneimittelwirkungen hervorrufen, wie z. B. Amyloid-bedingte bildgebende Anomalien. Andere Ansätze sind neuroprotektive Wirkstoffe wie AL-108 und Metall-Protein-Wechselwirkungsdämpfungsmittel wie PBT2. Ein TNFα Rezeptor-blockierende Fusionsprotein, etanercept hat ermutigende Ergebnisse gezeigt. Im Jahr 2008 zeigten zwei separate klinische Studien positive Ergebnisse bei der Modifizierung des Krankheitsverlaufs bei leichter bis mittelschwerer AD mit Methylthioniniumchlorid, einem Medikament, das die Tau-Aggregation hemmt, und Dimebon, einem Antihistaminikum. Die nachfolgende Phase-III-Studie mit Dimebon zeigte keine positiven Effekte im primären und sekundären Endpunkt. Die Arbeit mit Methylthioniniumchlorid zeigte, dass die Bioverfügbarkeit von Methylthioninium aus dem Darm durch Fütterung und Magensäure beeinflusst wurde, was zu einer unerwartet variablen Dosierung führte. Eine neue stabilisierte Formulierung, wie das Prodrug LMTX, befindet sich in Phase-III-Studien (2014).
Meditation und Verhaltenstraining verzögern den Ausbruch von Alzheimer
Vorläufige Forschungen über die Auswirkungen der Meditation auf die Wiederherstellung des Gedächtnisses und der kognitiven Funktionen waren ermutigend. Eine Überprüfung im Jahr 2015 deutet darauf hin, dass Achtsamkeitsmaßnahmen den Beginn einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und der Alzheimer-Krankheit verhindern oder verzögern können.
Übertragung von Alzheimer-Krankheit?
Seltene Fälle einer möglichen Übertragung zwischen Menschen werden untersucht, z.B. auf Wachstumshormonpatienten.
Infektionen als Auslöser für die Alzheimer-Krankheit?
Das Herpes-simplex-Virus HSV-1 wurde in den gleichen Bereichen wie Amyloid-Plaques gefunden. Dieses schlug die Möglichkeit vor, dass AD mit antiviralen Medikamenten behandelt oder verhindert werden könnte. Studien mit antiviralen Medikamenten in Zellkulturen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Eine Pilzinfektion des AD-Hirns wurde ebenfalls beschrieben. Diese Hypothese wurde vom Mikrobiologen L. Carrasco vorgeschlagen, als seine Gruppe eine statistische Korrelation zwischen disseminierten Mykosen und AD fand. Weitere Arbeiten zeigten, dass Pilzinfektionen in verschiedenen Hirnregionen von AD-Patienten vorhanden sind, aber nicht bei den Kontrollpersonen. Eine Pilzinfektion erklärt die bei AD-Patienten beobachteten Symptome.
Das langsame Fortschreiten der Alzheimer-Demenz entspricht der chronischen Natur einiger systemischer Pilzinfektionen, die asymptomatisch und damit unbemerkt und unbehandelt sein können. Die Pilzhypothesen sind auch mit einigen anderen etablierten AD-Hypothesen kompatibel, wie der Amyloidhypothese, die als Immunantwort auf eine Infektion im ZNS erklärt werden kann, wie sie von R. Moir und R. Tanzi in Maus- und Wurmmodellen der AD gefunden wurde.
Bildgebung
Von den vielen verfügbaren medizinischen Bildgebungsverfahren scheint die Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) bei der Unterscheidung der Alzheimer-Krankheit von anderen Demenzarten überlegen zu sein, und es hat sich gezeigt, dass sie ein höheres Maß an Genauigkeit im Vergleich zu mentalen Tests und der Analyse der Krankengeschichte bietet. Fortschritte haben dazu geführt, dass neue diagnostische Kriterien vorgeschlagen wurden. PiB PET ist nach wie vor investigativ, aber ein ähnliches PET-Scan-Radiopharmazeutikum namens Florbetapir, das das länger anhaltende Radionuklid Fluor-18 enthält, ist ein diagnostisches Hilfsmittel bei der Alzheimer-Krankheit. Die Amyloid-Bildgebung wird wahrscheinlich nicht als Alternative, sondern in Verbindung mit anderen Markern eingesetzt. Die volumetrische MRT kann Veränderungen in der Größe von Hirnregionen erkennen. Die Messung der Regionen, die während des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit verkümmern, ist ein vielversprechender diagnostischer Indikator. Es kann sich als günstiger erweisen als andere derzeit untersuchte bildgebende Verfahren. Im Jahr 2011 stimmte ein FDA-Panel einstimmig für die Zulassung von Florbetapir. Das bildgebende Mittel kann helfen, Alzheimer-Hirn-Plaques zu erkennen. Ein negativer Scan zeigt spärliche oder keine Plaques an, was nicht mit einer Diagnose von AD übereinstimmt.
Forschungen für die Früherkennung von Alzheimer-Demenz
Der Schwerpunkt der Alzheimer-Forschung liegt auf der Diagnose der Erkrankung vor Beginn der Symptome. Eine Reihe von biochemischen Tests wurden entwickelt, um eine frühere Erkennung zu ermöglichen. Einige dieser Tests beinhalten die Analyse der zerebrospinalen Flüssigkeit auf Beta-Amyloid-, Total-Tau-Protein- und phosphorylierte Tau181P-Proteinkonzentrationen. Da das Zeichnen von CSF schmerzhaft sein kann, werden wiederholte Ziehungen vermieden. Ein Bluttest auf zirkulierende miRNA und entzündliche Biomarker ist ein möglicher Alternativindikator.
